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                                        胃癌NK細胞免疫療法,NK細胞治療,NK細胞療法,NK細胞免疫治療,NK免疫細胞療法或將改善患者預后

                                        全球腫瘤醫生網2020-06-04胃癌免疫治療71352

                                          胃癌NK細胞免疫療法,NK細胞治療,NK細胞療法,NK細胞免疫治療,NK免疫細胞療法或將改善患者預后

                                          胃癌是全球第5高發的惡性腫瘤,死亡率高居第3位,在中國尤其普遍。根據流行病學調查,2017年,全球范圍內有超過122萬人新患胃癌,接近86.5萬人死于胃癌。在這一年內,所有患者因罹患胃癌所帶來的傷殘與痛苦而折損的壽命(失能調整生命年,DALY)加起來有1910萬年之久!

                                          平均到每一位患者身上,是本應該盡享天倫之樂、或在自己的事業中一展宏圖的十幾年。

                                          其實早期胃癌的預后一般較好,在治療后患者仍能獲得較好的生活質量;但對于晚期患者,即使及時采取了綜合治療,5年生存率也僅有約10%~30%。且晚期胃癌極易發生轉移,或造成腹水、嚴重消瘦、嘔血等癥狀表現,患者的生活質量很差、飽受病痛折磨。

                                          為了提高患者的生活質量、延長生存期,早在二十年前,就已經有日本的研究學者對胃癌療效及預后的影響因素進行了一系列的探索。當他們將目光放到一種免疫細胞的身上時,驚奇地發現,這種細胞在提升療效和改善患者生活質量方面,竟然有如此強大的效果。

                                          NK細胞vs癌細胞,孰強孰弱

                                          94.6% vs 72.3%,NK細胞活性顯著影響預后

                                          NK細胞報道文獻

                                          一項2001年發表的研究中已經指出,在排除其他因素干擾后,自然殺傷細胞(Natural Killer Cell,NK細胞)的活性對于胃癌患者的5年生存率影響非常顯著。NK細胞裂解率>25%的患者5年生存率為94.6%,明顯高于NK細胞裂解率<25%患者的72.3%。

                                          研究者認為,這種影響很可能是雙向的。NK細胞的活性和功能影響著腫瘤的治療效果與預后水平,腫瘤的體積和擴散情況也影響著患者體內的NK細胞活性。

                                          而此后,大量的研究結果也證實,NK細胞功能障礙是腫瘤免疫逃逸的重要原因之一。

                                          被腫瘤“視若大敵”!NK細胞越強,患者生存率越高

                                          NK細胞治療胃癌的研究

                                          這項研究中指出,在胃癌病灶內NK細胞的浸潤預示著患者生存率的提高。且NK細胞水平及活性與腫瘤組織中COX-2等的表達相關;通過包括PGE2等在內的因子,癌細胞可以抑制K細胞的增殖并誘導NK細胞凋亡。

                                          為了逃避人體免疫系統的“追殺”,癌細胞可以說是煞費苦心、不擇手段。

                                          在治療癌癥這方面,癌細胞這些“敵人”最害怕的東西,就是我們最該重視并利用起來的東西。既然癌細胞如此“畏懼”人體內的NK細胞,那么我們是否也可以將NK細胞利用起來,增加它們的數量、增強它們的活性,從而對癌細胞造成殺傷呢?

                                          針對這一思路,研究者們做出了許多嘗試。

                                          NK細胞治療胃癌的嘗試

                                          Ⅳ期胃癌、廣泛轉移,NK細胞聯合綜合治療治療,患者存活超過5年!

                                          NK細胞治療胃癌的嘗試

                                          一例來自日本的病例報告中,患者為74歲男性,Ⅳ期胃癌、廣泛轉移。根據他的病情,治療組多學科專家為他量身制訂了治療方案,采用2年的化學療法、全胃切除手術、及術后5年的DC誘導NK細胞治療等多學科綜合治療,取得了成功。至結果發表時,患者已經存活5年6個月。

                                          NK細胞治療胃癌效果

                                          患者治療前(左)和患者治療2年后(右)

                                          過繼性細胞療法有效!顯著提升患者NK細胞功能

                                        過繼性細胞可以顯著提高NK細胞的功能  

                                          實驗室研究證實,采用過繼性性細胞療法可以有效地提高患者體內的NK細胞總數及抗癌活性。同時這種治療方案的安全性較好,并不會對患者造成傷害。

                                          NK細胞聯手曲妥珠單抗,臨床試驗已經開展!

                                          NK細胞聯手曲妥珠單抗

                                          在臨床研究方面,NK細胞療法與其他免疫療法、靶向療法等聯合應用的研究是當前熱門方向之一。針對胃癌,NK細胞療法聯合曲妥珠單抗的試驗已經有立項,目前還沒有得到研究結果,但相信在未來會很快有所進展。

                                          為什么NK細胞能有這樣的功效

                                          NK細胞是什么

                                          自然殺傷細胞(Natural Killer Cell,NK細胞)又被稱為大顆粒淋巴細胞,是一種主要分布于外周血和脾臟的淋巴細胞。NK細胞主要在體液免疫階段發揮功能,因其具有非特異性的細胞殺傷功能而得名。

                                          目前,臨床上最常用的CAR-T細胞療法、DC疫苗等,所使用的細胞都來自細胞免疫階段。這類治療方法具有很強的“特異性”,換句話說,在經過實驗室修飾之后,它們非常擅長攻擊具備某一類特征的癌細胞,但也只擅長攻擊這一類癌細胞。

                                          NK細胞所謂的“非特異性”是區別于T淋巴細胞等因抗體激活而具備殺傷能力的“特異性”而言的。因抗體而激活殺傷能力的細胞毒性T細胞只能識別具備某一種特征的靶細胞,而NK細胞則是有一套獨特的“評判標準”,能夠在不依賴抗體的情況下,對各種靶細胞造成殺傷。

                                        NK細胞  

                                          在細胞免疫療法的研究史上,NK細胞的“履歷”還比較年輕。雖然早在1975年就已經被人發現,但正式投入癌癥的治療領域、并且獲得有價值的數據,就是近幾年的事情了。

                                          什么是NK細胞療法

                                          NK細胞療法屬于過繼性細胞療法,不論是自體來源還是同種異體來源,或者是否需要在體外進行修飾,其共同點都在于會向患者體內進行免疫細胞的回輸。

                                          NK細胞制備流程

                                          細胞來源分為自體與同種異體(健康捐贈者)兩種途徑,獲取細胞類型也分為直接從外周血中提取NK細胞和獲取體細胞后經誘導為多能干細胞、再誘導其分化為NK細胞兩類。

                                          得到NK細胞后,在實驗室中將其擴增,使用細胞因子活化,或根據需要為其添加特定抗原修飾后,回輸入患者體內,即完整的NK細胞療法流程。

                                          NK細胞療法的優勢與未來展望

                                          作為一種細胞免疫治療方案,NK細胞療法免不了要和“前輩”CAR-T療法以及DC疫苗進行比較。而比起這兩種已經比較成熟的治療方案,NK細胞療法的優勢在于:

                                          副作用更加輕微

                                          在一項主要針對CAR-T細胞療法不良反應的統計中,約69.9%的患者經歷了不同程度的細胞因子風暴;其中絕大部分患者能夠自行緩解,但仍有10.8%的患者經歷了4或5級的嚴重不良反應。此外,所有患者中,約39.8%經歷了神經系統毒性;其中,13.2%危及生命。

                                          相比之下,在各項NK細胞療法實驗中,均未觀察到與CAR-T細胞療法類似的細胞因子風暴或其他嚴重不良反應,也未觀察到其他免疫相關不良反應,常見不良反應為發熱等,多為1~2級,偶爾出現3~4級不良反應,患者的整體耐受程度更好、安全性更高。

                                          CAR-T療法雖然療效顯著,但很多時候也會成為“雙刃劍”,給患者的身體造成一些傷害。相比起來,NK細胞療法效果更加溫和,患者更容易接受。

                                          適用范圍更加廣泛

                                          CAR-T療法、DC疫苗等治療方案,比起NK細胞療法來說更加“有的放矢”。這樣的特點帶來了不錯的無進展生存率,但也限制了它們在一些癌種上的發揮。當某一類腫瘤,或者某一位患者的腫瘤找不到“靶點”的時候,這兩種療法就有些束手無策了。

                                          而NK細胞對于靶細胞的“評價”更加綜合,并不依賴特定抗原,這使它們擁有了更強的抗癌潛力,能夠在更多癌種的治療當中發揮力量。

                                          可長期接受治療

                                          能否長期接受治療,繞不開的有兩個“耐受”——患者的身體對于這種療法能否“耐受”、是不是能承擔得了這種療法的副作用,以及癌細胞對于這種療法是否容易“耐受”、會不會在治療一段時間之后就失去了效果。

                                          由于NK細胞療法的不良反應更加輕微,因此患者對于這種療法的耐受性更好,更容易長期接受治療。

                                          可用于預防復發和轉移

                                          NK細胞療法不僅可以用于聯合其他治療方案對癌癥進行治療,還可以用于接受其他治療后身體條件欠佳、或希望避免腫瘤再次復發轉移的患者。

                                          NK細胞不僅是人體內的“癌癥殺手”,更是盡職盡責的“巡邏兵”。它們能夠及時發現并清除散在的癌細胞以及微小的病灶,將復發和轉移的危險“扼殺在搖籃里”,使患者獲得更好的遠期預后。

                                          目前,國內NK細胞療法領域發展迅速,相關專業機構已經落成。但對于大多數患者來說,這種治療方案還屬于比較昂貴的類型。大家仍然應該在咨詢自己的主治醫師,或在聯系國際、國內專家進行咨詢之后,根據自身病情及經濟情況進行慎重選擇。

                                          如果您還有更多疑問,可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部獲取進一步的幫助,我們將安排專業人士為您答疑解惑。

                                          參考文獻

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                                          https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6444111/

                                          https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4801461/

                                          https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6348255/

                                          https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002927000023285

                                          https://core.ac.uk/download/pdf/81162896.pdf

                                          https://link.springer.com/article/10.1186/s40792-017-0380-5

                                          https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02805829

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