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                                        辟個謠!網傳的PD-1抑制劑Dostarlimab(Jemperli中文名多塔利單抗或多斯塔利單抗)"完全治愈直腸癌"可能和你想的并不一樣

                                        全球腫瘤醫生網2022-06-14結直腸癌免疫治療71860

                                          辟個謠!網傳的PD-1抑制劑Dostarlimab(Jemperli中文名多塔利單抗或多斯塔利單抗)"完全治愈直腸癌"可能和你想的并不一樣

                                          最近,又有一款抗癌藥"火"了

                                          在《新英格蘭醫學雜志》(The New England Journal of Medicine)上發表了一篇研究報告,PD-1抑制劑Dostarlimab(Jemperli),中文名又叫多塔利單抗或多斯塔利單抗,治療14位錯配修復缺陷(dMMR)的局部晚期直腸癌患者,得到了100%的完全緩解率。

                                          但是呢,如此長的一段話,在某些情況下,被簡化成了“無需手術和化療,完全治愈直腸癌”。雖然字少且引人注意,但是這種過分的簡化,明顯造成了一些誤會。

                                          事實上,這款藥物的獲益人群限制挺大的?;颊弑仨毷莇MMR的患者,也就是錯配修復功能缺陷的患者。這部分類型的患者在所有結直腸癌當中占比僅有約10%~15%,比EGFR突變的檢出率都要低不少,并不像大家所想象的那樣,對所有(結)直腸癌都能有那么好的療效。

                                          其次,這14位接受治療的患者,達到的療效是“完全緩解”而不是我們想象中的“完全治愈”,甚至不是“臨床治愈”。

                                          而這也是這一次誤會的主要來源。下面,基因藥物匯就針對這些醫學名詞,為大家簡單講解一下“緩解”、“有效”以及“臨床治愈”的區別。

                                          相信很多患者在閱讀介紹抗癌藥物的文章的過程中,都曾經看到過這些詞匯:“治愈率”、“有效率”和“臨床緩解率”。

                                          “治愈率”這個詞是大家最愿意看到的,畢竟是“治愈”嘛,徹底擺脫癌癥困擾、恢復健康生活是每位癌癥患者最大的愿望;“有效率”聽起來也不錯,畢竟大家吃藥(或者注射藥物)的目的就是治病,藥物“有效”,那肯定是“藥到病除”;而這個“臨床緩解率”聽起來就有些文縐縐的,好像不那么有效似的,說服力似乎欠了那么一些——

                                          但事實真的是這樣的嗎?

                                          晚期癌癥治療,真的能談"治愈"嗎

                                          醫學界對于“治愈”的定義是永久地終止某一特定的疾病。而“不可治愈”則表示不論該疾病已經緩解了多久,卻總是存在著復發的機會,顯然這才符合晚期癌癥的特點。因此晚期癌癥也被稱作是“不可治愈”的。

                                          而我們所說的“臨床治愈”,其實也和大家期望中的“治愈”有著巨大的差別。癌癥的臨床治愈指患者接受治療后體內檢測不到腫瘤病灶,相關的標志物也降到正常,且最終沒有死于這種癌癥;通常情況下,患者在接受治療后達到臨床完全緩解的標準持續5年不復發轉移,就可以被視作“臨床治愈”。

                                          但實際上,由于檢測手段的限制,患者體內的癌細胞很可能并沒有完全被消除,長期未復發也只是癌細胞的增殖或造成的損傷并未超過患者自身機體免疫能力的調節極限?;颊弑举|上很可能仍是“荷瘤生存”,只是目前的技術水平檢查不出來,而且復發率在隨緩解時間降低而已。

                                          從目前的臨床共識來說,手術是唯一一種有可能根治癌癥的治療方案,且基本只有部分早期或中期的患者有希望通過手術及其它方案的配合來獲得治愈。細胞免疫治療是另一種被寄以希望的治愈性手段,但目前來說,癌癥細胞免疫治療的發展水平尚未達到滿足這一期望的標準。

                                          事實上,世界上超過90%的疾病都無法被治愈,且僅有的那5%~10%的可以治愈的疾病,大都是依靠人體自身的免疫能力來“克服”的。這也是細胞免疫治療之所以被寄以厚望的原因,感興趣的患者可以特別關注一下細胞免疫治療的臨床試驗項目報道。

                                          美國醫生特魯多的墓志銘上篆刻了一句被醫學界引為經典的話:“偶爾治愈,常常幫助,總是安慰。”疾病是常態,但治愈并不是。絕大多數患者只能在漫長的治療中學會與疾病共存,將它對生活的影響降到最低。

                                          至于一部分文章中使用的“治愈率”這一數值,從規范的角度來說需要通過接受治療的患者存活率與未患病的對照組來對比取得。顯然,各類抗癌藥物的臨床試驗中并不會去專門設置對照組來計算這個指標,因此這種說法在抗癌藥物的報道中是不夠規范的(也是監管局不允許的),大家需要更深一層地理解作者希望傳遞的意思。

                                          "有效率"和"臨床緩解率",究竟哪種說法是正確的

                                          我們通常說的“有效”,其實最標準的稱呼方式是“臨床緩解”。我們可以從詞匯的意思上來理解一下,“有效”是從藥物的角度出發進行的評價,而“緩解”則是基于患者角度做出的評估。

                                          “臨床緩解率”又包含了兩種狀態,即臨床完全緩解和臨床部分緩解。那么這些不同程度的“緩解”,究竟有什么差別呢?

                                          用藥物治療癌癥,患者怎樣才算是"緩解"

                                          醫學界對于癌癥治療的“緩解”,有數套比較完備的判定標準。打個比方,目前臨床上比較常用的實體瘤療效評價標準為RECIST標準,使用腫瘤病灶的最長徑來替代面基評估病灶的一維體積,并根據治療后目標病灶的最大經之和變化來評估療效。

                                          一般情況下所有可精確測量的病灶都被歸為靶病灶,而一些不好測量的病灶,如最大經小于可測量大小(常規技術< 20 mm,螺旋CT< 10 mm)以及位于一些特殊部位、特殊狀態的病灶,則屬于不可測量的病灶,或稱非靶病灶。

                                          臨床緩解包含了完全緩解和部分緩解,換句話說,患者所有靶病灶最大經之和縮小比例在30%或以上、甚至完全消失,且非靶病灶消失或維持穩定,也沒有新的病灶產生,則可以被視為臨床緩解,即“有效”。

                                          這種“臨床緩解”,意味著患者的癌癥得到了比較顯著的控制,因癌癥而降低生活質量也會有一定程度的回升,甚至可以在緩解期內擺脫疾病的困擾,比較健康地生活。

                                          一朝"緩解",就能一直"緩解"了嗎

                                          臨床緩解雖好,但比較讓人遺憾的一點是,癌細胞太過“狡詐”,非常容易對各類藥物產生耐藥。

                                          即使是一種曾經效果顯著、讓病灶體積顯著縮小甚至消失不見的藥物,在患者發生耐藥之后,也會迅速地失去效果,腫瘤病灶再次開始生長。因此,如何應對癌細胞突變而導致的耐藥,成為了延長癌癥患者生存期的重點之一。

                                          “緩解持續時間”指從患者第一次評估為臨床緩解到第一次評估為疾病進展或因任何原因死亡的時間。這一指標能夠比較直觀地看出患者從某一治療方案持續獲益的時間,通常取其中位數,即按照數值從大到小排列的情況下,位于50%處的患者的緩解持續時間。

                                          有些藥物的緩解持續時間非常長,比如拉羅替尼的中位緩解持續時間能夠超過35個月;但絕大多數的癌癥治療藥物很難能夠達到那么長的緩解持續時間,患者仍然需要依靠下一線的治療方案再次獲得臨床緩解,從而維持較好的生存質量或生命。

                                          所以簡單來說,這次公布的數據其實是證明了,多塔利單抗能夠用于治療錯配修復缺陷(dMMR)的局部晚期直腸癌患者,當前已經出了數據的14位患者都有療效,作為觀察目標的靶病灶完全消失,療效持續了的中位數是6.8個月(目前的中位隨訪時間是6.8個月)。

                                          但是目前公布的數據還沒有驗證這款藥物對轉移性結直腸癌的療效,對于錯配修復功能完整(pMMR)的患者療效也屬未知。且由于“臨床治愈”的標準是5年,所以這14位患者也不能稱得上是“治愈”。

                                          當然,多塔利單抗這次的“爆火”,也反映出了一些值得關注的信息。

                                          近兩年,癌癥靶向治療、免疫治療的發展確實非???,新藥多、療效好。就以結直腸癌為例,EGFR(常見突變及ex20ins突變)、BRAF、HER2、KRAS(G12C)等等靶點的發展都非常迅速,新藥多、臨床試驗項目多、療效也不斷刷新著以前的數據。

                                          但靶向藥物的適用患者仍然有限,“驅動基因突變”限制了許多患者嘗試這些新藥。因此更大量的患者,其實仍在期待一種對他們有效的療法。

                                          說了這么多,現在的晚期結直腸癌患者又有哪些選擇呢?

                                          其實現在有很多新藥正在做臨床試驗,有希望參加臨床試驗的病友可以點擊在線咨詢聯系醫學老師了解更多更詳細的情況。

                                        1. 添加醫學顧問微信,掃描?二維碼

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                                        TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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