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                                        維生素E抗癌抗腫瘤,維生素E或成抗癌新幫手!激活樹突細胞增強免疫治療反應

                                        全球腫瘤醫生網2022-06-20營養基礎7168

                                          維生素E抗癌抗腫瘤,維生素E或成抗癌新幫手!激活樹突細胞增強免疫治療反應

                                          提到維生素E,大部分人都知道它是最主要的抗氧化劑之一。隨著不斷的探索,研究人員發現維生素E可能會發揮更強大的功能-對抗癌癥!

                                          近期由美國排名第一的癌癥中心MD安德森癌癥中心進行的一項最新研究發現:對人體非常重要的維生素 E 竟然可以激活樹突狀細胞來增強免疫治療反應,這項重大的研究發現對于腫瘤的治療意義重大,發表在了國際知名癌癥期刊《Cancer Discovery》上。

                                          Cancer Discovery雜志

                                          維生素E或成抗癌新幫手!竟能增強免疫治療反應

                                          免疫檢查點抑制劑(PD-1/L1)是目前最具潛力的抗癌療法之一,可為許多癌癥患者提供持久的反應,但僅有20%~30%的患者獲益。研究人員一直在探索讓免疫治療更有效的方式,以改善更多患者的預后。維生素E是重要的膳食補充劑,為了探索與免疫療法的關系,MD 安德森的研究人員對接受免疫療法治療患者的臨床數據進行了回顧性分析。

                                          科學家們驚訝地發現,在接受免疫檢查點治療的癌癥患者中,加入維生素 E 顯著提高了生存率!在接受抗 PD-1/PD-L1 檢查點抑制劑治療的黑色素瘤患者中,與不服用維生素 E 或服用多種維生素的患者相比,服用維生素 E的患者生存率顯著提高!

                                          除了黑色素瘤,在乳腺癌、結腸癌和腎癌患者中得到了同樣的結論。然而,在接受化療時服用維生素 E 的患者并沒有獲得相同的益處,這又讓研究人員產生了新的疑問,為什么維生素E能僅為免疫治療增效?

                                          破譯維生素E新功能!激活強大的樹突細胞為免疫治療增效

                                          接下來,研究人員在小鼠中進行了研究,探索維生素E能提高免疫治療效果的原因。

                                          結果發現具有低水平腫瘤浸潤樹突狀細胞的小鼠模型并沒有從維生素 E 中受益,這表明效果取決于樹突細胞。

                                          樹突狀細胞是一類特殊的免疫細胞,負責將癌細胞表面的異常蛋白質(稱為抗原)呈遞給 T 細胞,這是抗腫瘤免疫反應的重要步驟。然而,由于腫瘤微環境中的抑制信號,這些起到關鍵遞呈作用的樹突細胞可能會出現功能失調。這就意味著體內的樹突細胞無法讓T細胞執行殺滅腫瘤細胞的命令,從而讓癌細胞在體內惡性增殖,轉移。

                                          而這項研究之所以意義重大,是因為研究人員證明了,維生素 E 可以將樹突狀細胞上的幾種激活標志物上調,重新“喚醒”樹突細胞。并且用維生素 E 治療腫瘤的樹突狀細胞促進了更多的 T 細胞增殖,大大增加了抗腫瘤能力。

                                          那么維生素E為什么能夠激活樹突細胞呢?

                                          通過分子和結構研究,研究人員發現維生素 E 可以進入樹突細胞并與 SHP1 蛋白結合,這是一種可以調節樹突細胞活性的檢查點,維生素E可以特異性和SHP1結合來阻斷SHP1 蛋白的活性,從而恢復樹突細胞啟動 T 細胞的功能。(簡單來說就是SHP1 蛋白抑制了樹突細胞,當維生素E出現后,就“鎖定了”SHP1 蛋白,不讓它再“糾纏”樹突細胞)

                                          維生素E與SHP1蛋白結合

                                          維生素 E(青色)與SHP1蛋白結合的圖示。圖片來源:MD安德森癌癥中心官網

                                          研究人員說:這項研究對維生素 E 和 SHP1 之間的相互作用產生了重要的見解,這將指導我們開發更具體的變構 SHP1 抑制劑。似乎通過抑制 SHP1 釋放樹突狀細胞可能是增強抗腫瘤免疫力的有利策略。

                                          認識免疫系統中的司令塔-樹突細胞

                                          樹突狀細胞( dendritic cell,DC)因其表面具有星狀多形性或樹枝狀突起而得名,是科學家 Ralph M. Steinman于1973年首先發現的,2011年10月3號,斯坦曼因樹突細胞研究成果獲得了諾貝爾生理及醫學獎。

                                          樹突細胞之所以另醫學界振奮,開啟研究熱潮,是因為樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原遞呈細胞,最大的特點是能體內充分激活T細胞,促進T細胞對異常細胞的清除;同時樹突細胞還能促進T細胞富集,增強對T細胞激活。因此,DC是機體免疫應答的始動者,在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。

                                          雖然人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞,但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。于是,經過大量研究,研究人員將有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使,在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時,他們即可捕獲特定的腫瘤抗原,有效殺滅癌細胞。

                                          并且體外重建的樹突細胞回輸體內時可以激活靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞,激活的T細胞可以被點狀放大并進一步增殖。一個樹突能激活100~3000 個T細胞,一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用,而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞,在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。所以,基于樹突細胞修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年,并在適當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。

                                          目前樹突狀細胞正在全球范圍內被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動物實驗和早期的臨床實驗中取得了很有意義的結果,其中,腦瘤,腎癌,黑色素瘤的樹突細胞疫苗研發已進入三期臨床試驗階段,有望上市。大家也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢國內樹突細胞疫苗的相關進展。

                                          希望隨著這些新型抗癌療法不斷研發問世,將被稱為“絕癥”的晚期癌癥變為一種慢性疾病,從根本上改變對癌癥治療的觀念。我們期待,從現在起10年后,人類能夠接種疫苗來預防癌癥,戰勝癌癥,相信這一天離我們不遠了!

                                          參考資料:

                                          https://www.mdanderson.org/newsroom/study-finds-vitamin-e-can-boost-immunotherapy-responses.h00-159538956.html

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                                        TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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