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                                        在癌癥腫瘤治療中腸道菌群的作用是什么

                                        全球腫瘤醫生網2022-06-21益生菌?7124

                                          在癌癥腫瘤治療中腸道菌群的作用是什么

                                          腸道菌群

                                          前言

                                          機體微生物菌群與人類健康的多個方面直接相關,科學家們認為腸道菌群對人類免疫系統健康十分重要。近期研究發現,腸道菌群的構成狀態或與血液中多種類型免疫細胞濃度的改變相關,即腸道菌群能夠直接塑造人類機體免疫系統的組成。因此,研究者可以追蹤到正在接受抗腫瘤藥物治療患者機體微生物菌群的改變情況。

                                          腸道菌群與免疫功能、抗腫瘤化療

                                          腸道菌群

                                          腸道菌群至少兩種機制 ----- 遠程免疫調節和/或淋巴器官中的細菌易位,影響放化療在實體瘤的療效。動物實驗,抗生素治療誘導結腸癌和淋巴瘤的奧沙利鉑(OXA)耐藥性的出現,類似的結果在用環磷酰胺(CTX)治療也有出現??赡芤驗檎{節腫瘤免疫微環境減少調節性T細胞(Tregs),增加Th1和Th17細胞的方式造成。

                                          CTX與抗生素治療引起的生物失調呈負相關,大腸桿菌從腸道轉移到淋巴并誘導抗腫瘤所必需的Th1和致病Th17反應。而結腸中的腸道菌群以改善全身性Th1和Tc1的數量,提升CD8+細胞毒性T細胞亞群和腫瘤浸潤淋巴細胞功能的機制,增加CTX的抗腫瘤作用。

                                          而抗腫瘤放化療本身還可以改變腸道菌群組成,致病原體的急劇增加和共生菌的減少。臨床研究證實,化療導致腫瘤患者的糞便樣本細菌群落豐富度和多樣性下降,甚至患者出現腹瀉癥狀。腸道菌群的特定成員通過介導自噬在對5-FU治療耐藥過程中發揮重要作用,降低了結直腸癌細胞對5-FU的化學敏感性。

                                          提示腸道均群的低豐度與較低的對5-FU化療的反應性關聯。5-FU導致腸道菌群失衡,隨后的炎癥導致腸道粘膜炎加劇,并可能導致菌血癥和膿毒癥。順鉑具有抗生素作用,可能誘發腸道菌群平衡的失調,致腸黏膜完整性的喪失,致粘膜屏障的破壞,從而導致感染發生。

                                          腹部

                                          研究發現,腫瘤患者因為免疫力低下和接受使用強烈放化療等的因素,極易受到感染,臨床上通常會給予抗生素進行治療。很多抗生素往往會破壞腸道中健康的菌群,從而讓危險的菌群占據主導地位。停止使用抗生素后,腸道菌群則會緩慢開始恢復生長,而免疫系統也在同步逐漸恢復。

                                          研究者利用“免疫系統和腸道微生物菌群的平行恢復”的機會,采用數千例腫瘤患者為研究對象,進行了這兩個系統間關聯性的分析研究,還有一些直接探討腸道菌群與放化療療效、副反應的應用型臨床研究均發現,擁有多樣化的腸道菌群或與大劑量化療后患者死亡風險降低直接相關,在大劑量放化療前患者機體擁有較低多樣性的腸道微生物菌群或與較高的化療副反應發生率以及降低的近期緩解率直接相關,其中放化療相關骨髓抑制中性粒細胞減少是“主犯”。

                                          免疫細胞

                                          糞便微生物群移植(FMT)就是將健康捐贈者的腸道微生物群,以胃腸道途徑移植到患者體內,以恢復患者的腸道微生物多樣性。微生物組包括微生物組基因組、微生物產物和宿主環境。已有的研究證據表明,FMT對炎癥性腸病和頑固性功能性便秘等的治療是有益的,FMT已被廣泛用于治療具有高應答率的耐藥艱難梭菌感染。

                                          由于發現了腫瘤患者腸道微生物群組成的失衡現象,理論推測,若可以從免疫療法有反應的腫瘤患者或健康人轉移腸道微生物,似乎就可以達到提高ICI免疫療法療效的目的。然而,腫瘤治療背景下的FMT臨床研究證據十分有限,主要來自動物模型實驗結果。

                                          FMT技術是治療復發性艱難梭菌感染(CDI)的有效療法,對復發性CDI的臨床治療效果約為90%。多項腫瘤患者FMT治療CDI的臨床試驗并未發生嚴重的感染性并發癥,包括免疫功能低下的患者。

                                          從健康小鼠移植糞便微生物可以顯著減輕放療誘導的胃腸道綜合征,提高輻照小鼠的存活率。FMT已被美國食品和藥物管理局指定為生物藥物,用來治療任何疾病,而不僅僅是復發的CDI。由于糞便細菌的成分和致病性不明,FMT的安全性仍然存在爭議。

                                          作為一種新興的治療方法,FMT還缺乏長期的安全調查研究,密切跟蹤FMT后患者并仔細記錄其病情是必不可少的。雖然有一些令人鼓舞的成功案例和臨床研究,一份千余例接受FMT患者的系統的回顧研究,發現死亡和病毒感染等嚴重的副作用并不罕見,盡管供體是無辜的。

                                          FMT在腫瘤治療中的證據級別仍然較低,需要高質量的臨床數據來進一步研究確定“是否可以作為一種安全的腫瘤治療措施”。

                                          腸道菌群

                                          來自實驗室和臨床證據都說明,腸道菌群可以調節化療藥物的代謝,腸道菌群可直接修飾或代謝化療藥物,與放化療藥物相關毒性增加和治療效果下降密切關聯。

                                          至于特定的腸道微生物菌群與機體免疫系統之間存在非常復雜的關系,希望增加或減少的免疫細胞的亞群每天都會有所不同,而如今僅僅尚無成熟的辦法厘清這種復雜的生態系統。

                                          還需要通過深入的研究,相關研究還致力于探索接受包括免疫檢測點抑制劑等在內的其它抗腫瘤藥物治療患者機體的免疫系統的奧秘。

                                          來源:中國科技大學附屬第一醫院

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