您現在的位置是:首頁>肺癌靶向治療

                                        高齡肺癌腦轉移治療成功案例,85歲高齡的肺癌腦轉移患者經過克唑替尼序貫恩曲替尼治療病灶完全消失

                                        全球腫瘤醫生網2022-07-14肺癌靶向治療7701

                                          高齡肺癌腦轉移治療成功案例,85歲高齡的肺癌腦轉移患者經過克唑替尼序貫恩曲替尼治療病灶完全消失

                                          一位85歲的老太太,本來想在骨科做個腰椎手術。但才剛完成CT,手術就不再是重點了——她的肺部影像上赫然有一個巨大的腫塊。

                                          醫生果斷地將她轉至腫瘤科,深挖病史,患者雖然不吸煙,但是有胃癌的家族史,除此以外還有長期的血脂異常和高血壓病史。

                                          再完善纖維支氣管鏡,結果不出意外,肺腺癌,Ⅳ期,腦子里已經出現了多個病灶。

                                          四期肺腺癌腦轉移

                                          此時唯一的好消息是,患者查出了ROS1重排,非小細胞肺癌的“鉆石突變”之一!

                                          序貫使用兩線第一代藥物,獲益

                                          作為一線方案,患者接受了克唑替尼的治療。療效很快展現。治療33天時,患者的原發病灶出現了部分緩解;治療38天時,在沒有接受任何顱腦放療的情況下,患者的腦轉移病灶達到了完全緩解。

                                          但伴隨著較好療效的是嚴重的不良反應?;颊邚牡?天開始惡心嘔吐,至第57天這種不良反應變得難以忍受,患者的用藥劑量降低到最初的一半。至第115天,胸部CT檢查發現患者因藥物治療出現了間質性肺病。

                                          盡管此時腫瘤病灶的控制仍然良好,處于部分緩解的標準,但患者不得不引入了激素治療,并且停用克唑替尼。

                                          考慮到患者還沒有發生耐藥突變,醫生做出了決斷——繼續為患者使用第一代的ROS1抑制劑,從克唑替尼改為恩曲替尼!

                                          用藥28天,患者的病灶持續縮小;至用藥6個月以后,患者仍在持續接受治療,期間沒有發生任何的不良事件。

                                          克唑替尼序貫恩曲替尼治療效果

                                          一代藥序貫一代藥,為什么能獲益

                                          一線方案是一款第一代ROS1抑制劑,二線方案仍然是一款第一代ROS1抑制劑,這樣的選擇顯然是比較特殊的。那么為什么這位患者能夠選擇這樣一種特殊的“序列”,并且還能從中獲益呢?

                                          首先,患者并非因為疾病進展,而是由于嚴重的不良反應(間質性肺病)而停用克唑替尼方案的。

                                          我們都知道,接受第一代ROS1抑制劑克唑替尼治療的患者當中,大約有40%以上的患者因為ROS1-G2032R突變而耐藥。

                                          ROS1-G2032R突變被稱為第一代ROS1抑制劑耐藥后的“關守突變”(Gatekeeper,如T790M之于EGFR),存在這類突變的患者,有很大的概率對于包括克唑替尼以及恩曲替尼在內的各類第一代ROS1抑制劑耐藥,絕大多數情況下需要使用下一代的ROS1抑制劑,例如第二代ROS1抑制劑他雷替尼(AB-106,Taletrectinib)或者瑞波替尼(TPX-0005,Repotrectinib)等。

                                          瑞波替尼(TPX-0005、Repotrectinib)

                                          【相關閱讀】耐藥突變患者緩解率59%!瑞波替尼在中國獲兩項非小細胞肺癌突破性療法稱號

                                          【相關臨床試驗及數據】

                                          瑞波替尼治療未接受過ROS1抑制劑治療的初治的ROS1陽性患者,整體緩解率79%,其中完全緩解率6%;其中,11例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為91%!

                                          治療接受過1種ROS1抑制劑治療、但未接受過化療的患者,整體緩解率36%,其中完全緩解率7%;其中,11例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為36%。

                                          治療接受過2種ROS1抑制劑治療、但未接受過化療的患者,整體緩解率28%,其中完全緩解率6%;其中,4例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為50%。

                                          治療接受過1種ROS1抑制劑治療、且接受過1種鉑類化療的患者,整體緩解率42%,完全緩解率4%;其中,3例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為67%。

                                          除此以外研究還分析了瑞波替尼治療曾經接受過ROS1抑制劑治療,并且出現了ROS1抑制劑耐藥的“關守突變”G2032R突變的患者的療效,整體緩解率為59%,其中完全緩解率為6%。

                                          他雷替尼(DS-6051b/AB-106、Taletrectinib)

                                          【相關閱讀】緩解長達4年,耐藥都可輕松“破解”!新一代強效靶向治療藥物已經登場!

                                          【相關臨床試驗及數據】

                                          治療未經過克唑替尼治療的患者,整體緩解率高達93%;治療克唑替尼耐藥的患者,整體緩解率60%,疾病控制率100%。

                                          這個經驗對于國內患者來說也是適用的,包括他雷替尼以及瑞波替尼在內的多款藥物已經開啟了在國內的臨床試驗,且部分項目正在對外招募患者。有需求的患者可以聯系基因藥物匯了解試驗詳情。

                                          而在這個案例當中的患者,停用克唑替尼時對于第一代ROS1抑制劑其實還是敏感的,因此二線仍可選擇序貫第一代ROS1抑制劑恩曲替尼。

                                          其次,患者本身是存在一定的腦轉移的,用恩曲替尼治療更加合適。

                                          克唑替尼本身并不是一種入腦活性非常強的藥物,治療顱內病灶的緩解率只有大約18%。這位患者屬于非常幸運的一位,使用克唑替尼治療的時候顱內病灶達到了完全緩解。

                                          但不可忽視的是,患者仍需要更換之后的方案具有足夠強的、治療腦轉移病灶的能力。此前的報道中稱,接受克唑替尼治療的ALK陽性患者,46%~72%首先發生顱內進展,且其中80%的案例,腦是唯一的進展部位。這說明,任何正在接受克唑替尼治療的患者,都應當警惕腦轉移的風險——而恩曲替尼則具備了這樣的優勢。

                                          同為第一代ROS1抑制劑,克唑替尼和恩曲替尼,哪款藥物更好?

                                          從ROS1抑制劑的角度來說,克唑替尼和恩曲替尼這兩款藥物同屬于第一代,那么兩藥孰優孰劣呢?

                                          根據研究者的分析,恩曲替尼的整體緩解率與其它ROS1抑制劑相仿,包括克唑替尼(PROFILE 1001研究:72%;OxOnc研究:71.7%),以及尚未接受過靶向治療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者使用色瑞替尼(62%)或勞拉替尼(62%)的療效。

                                          當然,不同試驗中患者的基線數據存在一定的差異,想要真正對比恩曲替尼與上述三款藥物的療效,還需要更多的交叉試驗或“頭對頭”試驗的結果。

                                          當提及恩曲替尼對于腦轉移患者的療效時,研究者使用了“令人印象深刻的”(impressive)這個詞。眾所周知,最經典的第一代ROS1抑制劑克唑替尼的入腦效果并不算好,對于基線存在腦轉移的患者來說,這款藥物并不能對顱內病灶產生令人滿意的治療效果。

                                          但作為一款小分子、高入腦活性的藥物,恩曲替尼很好地填補了這部分的治療空白。這款藥物能夠在腦轉移患者中達到79.2%的顱內病灶緩解率,且超過一半(55%)的腦轉移患者緩解持續在12個月以上。

                                          研究者指出,在ROS1融合突變陽性的轉移性非小細胞肺癌中,約40%的患者確診或接受治療時(基線時)已經存在腦轉移,入腦活性,以及對顱內病灶的治療效果,是ROS1抑制劑應當關注的一個重要指標。毫無疑問,恩曲替尼治療腦轉移患者的療效,能夠為這款藥物賦予更廣闊的應用前景。

                                          最后,小匯想提醒正在用藥的患者們,一定要重視不良反應的管理

                                          從數據上來說,克唑替尼和恩曲替尼治療過程中發生間質性肺病(又稱為非感染性肺炎)的概率有一定差別,但是并不大,分別是2.5%和1.6%,恩曲替尼稍微低一些。但這是使用這類靶向治療藥物最嚴重的、可能危及生命的不良反應之一。根據不良反應的處理,一旦確定患者出現了因藥物導致的間質性肺病,就要立刻停止當前正在進行的靶向藥物治療。

                                          間質性肺病的起病非常隱匿,不易察覺,很可能僅僅表現為呼吸困難,隨著疾病的進展進行性加重;其后出現咳嗽、咯血、胸痛等肺病表現,最終出現嚴重的全身性癥狀,如發熱、晨僵、雷諾現象等等,急性加重期會出現呼吸窘迫、發紺等,最嚴重時導致患者死亡。

                                          僅僅依靠患者本人的感覺,很可能會錯過這種不良反應的起病期。因此患者們在治療的過程中,一定要按照醫生要求規范復查,盡可能地在任何不良反應發生的初期,迅速地發現并進行處理。

                                        1. 添加醫學顧問微信,掃描?二維碼

                                        2. 備注【癌種】入群



                                        患者咨詢電話:400-666-7998



                                        全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

                                        TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
                                        本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。