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                                        KRASG12C靶向藥Adagrasib(MRTX849)治療結直腸癌患者的腫瘤縮小近50%

                                        全球腫瘤醫生網2022-08-05結直腸癌靶向治療7754

                                          KRASG12C靶向藥Adagrasib(MRTX849)治療結直腸癌患者的腫瘤縮小近50%

                                          在一項臨床實驗中,所有KRAS g12c腸癌患者在接受了一款全新的靶向藥物治療后,腫瘤均有不同程度的縮小!好消息是,這款藥物已在中國獲批開展臨床試驗,國內的患者也可以申請啦!

                                          結直腸癌全身轉移,一款新藥讓腫瘤縮小近50%

                                          美國47歲的M大嬸在確診左側的結腸腺癌時已經是晚期,癌癥已經侵襲全身各個組織器官,肝臟、腹膜、卵巢、淋巴結...醫生說她的情況很不樂觀。醫生給M大嬸做了基因檢測,顯示存在KRASG12C突變,然而當時還沒有針對這一突變類型的靶向藥上市。更糟糕的是,M大嬸在接受FOLFOX/貝伐單抗后,只出現了短暫的好轉,隨后的FOLFIRI、卡培他濱、抗體偶聯藥物都無效。M大嬸陷入了絕境。

                                          就在M大嬸命懸一線的時候,一款新藥帶來了生機。這款藥物的代號是MRTX849(Adagrasib,阿達格拉西布,),是一款正在進行臨床實驗的強效KRAS抑制劑。

                                          M大嬸接受了治療后,僅兩個周期就達到了部分緩解,腫瘤縮小了37%;

                                          接受3周期的治療后,病灶縮小47%,將近一半!并且臨床癥狀得到了明顯的改善,轉移到肚臍的瑪麗·約瑟夫結節也明顯的縮小了。

                                          截至文獻發表的時候,M大嬸仍在接受MRTX849的治療。

                                          MRTX849治療結直腸癌的效果

                                          1、100%患者腫瘤縮小!結直腸癌患者迎來重磅新藥MRTX849

                                          相信腸癌患者一定想知道M大嬸接受的這款新藥效果究竟如何,對哪些患者有效!

                                          Adagrasib(阿達格拉西布,MRTX849)是一款針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。通過在非活性狀態下與KRAS G12C不可逆轉地選擇性結合,阻止其發送細胞生長信號并導致癌細胞死亡。adagrasib 的臨床前研究已經顯示出了強大的抗癌活性:

                                          強效:在多種 KRAS G12C癌癥動物模型中表現出跨膜效力

                                          半衰期長:唯一一種半衰期約為 24 小時的KRAS G12C抑制劑

                                          高選擇性:對KRAS G12C突變型的選擇性比野生型 KRAS 和其他蛋白質的選擇性高 1,000 倍以上

                                          治療指數寬:臨床前研究證實安全性和耐受性很高

                                          MRTX849治療原理

                                          此外,經過初步的人體臨床試驗證實,MRTX849在治療攜帶KRAS G12C基因突變的非小細胞肺癌(NSCLC)和結直腸癌(CRC)及其他實體腫瘤時表現出可喜的安全性和抗癌活性。

                                          近期,代號為 KRYSTAL-1 的 1/2 期試驗 (NCT03785249)中公布的最新數據顯示, Adagrasib(MRTX849)在多種具有KRAS G12C 突變的腫瘤類型中顯示出初步的抗腫瘤活性和可耐受的安全性。其中包括接受過大量預處理的 CRC 患者,患者每天兩次接受 600 mg adagrasib 治療或adagrasib+400 mg西妥昔單抗,兩組數據非常振奮人心。

                                          02、MRTX849單藥治療,疾病控制率高達87%

                                          截至 2021 年 5 月 25 日,45 名接受單藥adagrasib治療的患者可評估療效。結果顯示:客觀緩解率(ORR):22%;疾病控制率(DCR):高達87%.

                                          MRTX849單藥治療數據

                                          03、MRTX849聯合西妥昔單抗,100%患者腫瘤縮小

                                          截至2021年7月9日,28 名接受adagrasib聯合西妥昔單抗組的 患者可評估療效。結果顯示:客觀緩解率(ORR):43%;疾病控制率(DCR):高達100%.

                                          MRTX849聯合西妥昔單抗治療數據

                                          這些數據表明,單獨使用MRTX849能使87%的腸癌患者病灶縮小,而聯合靶向藥物西妥昔單抗后能達到更強的抗癌效果,100%的患者病情穩定或腫瘤出現不同程度的縮小!

                                          更值得振奮的是,這款美國的抗癌“特藥”將同步在中國開啟臨床試驗,加快在中國的上市步伐,這意味著中國KRAS患者終于等到了希望!

                                          注:做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變,可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療,看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

                                          KRAS突變與結直腸癌

                                          RAS基因家族(NRAS,HRAS和KRAS)突變引起的癌癥占所有人類癌癥的近四分之一,每年在全球造成100萬人死亡。其中KRAS是最常見的致癌基因(所有RAS突變的85%),存在于90%的胰腺癌中,30-40%的結腸癌中,15-20%的肺癌中(大多為非小細胞肺癌)。

                                          近年來,研究人員發現,KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變,是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代,約占所有KRAS突變的44%,其中非小細胞肺癌腺癌中最常見,占14%,其次是大腸腺癌占3~4%,胰腺癌占2%,全球每年超過100000人確診為KRAS G12C突變。

                                          KRAS突變的概率

                                          針對這一曾經無藥可治的致命靶點,AMG510成為第一個針對KRAS基因突變而批準的靶向藥,打開了歷史性的缺口,給KRAS突變的患者帶來救贖!Adagrasib(MRTX849)后來居上,帶來了更加卓越的臨床數據!

                                          除了上述的藥物,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim),禮來(Lilly),諾華(Novartis)等多家國際制藥巨頭也在開發直接靶向KRAS或者KRAS信號通路靶點的創新療法。讓我們拭目以待,期待更多新藥早日上市,造福大眾!

                                        1. 添加醫學顧問微信,掃描?二維碼

                                        2. 備注【癌種】入群



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                                        全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

                                        TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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