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                                        奧希替尼耐藥后吃什么靶向藥,這些新靶向藥也許能幫到你

                                        全球腫瘤醫生網2022-08-08肺癌臨床試驗7267

                                          奧希替尼耐藥后吃什么靶向藥,這些新靶向藥也許能幫到你

                                          將癌細胞死死地壓著打了11年、獲益長達11年的方案,終于還是走向了耐藥,該怎么辦?

                                          確診了肺腺癌的G女士,就曾經在抗癌的第11年,面對了這樣一個“困境”。

                                          2009年7月的最后一天,48歲的G女士確診了肺腺癌,cT1N3M0,Ⅲb期。由于當時的基因檢測(EGFR)結果為陰性,醫生為她選擇的是化療方案,吉西他濱+順鉑。

                                          用藥僅2個周期之后,患者拒絕繼續接受化療,并且要求改為EGFR抑制劑靶向治療。經過反復的協商與考量,醫生同意了這個要求,為她開出了吉非替尼的處方——并開啟了這漫漫12年的抗癌路。

                                          從2010年1月開始的5年多里,患者主要接受吉非替尼治療,效果比較好。2015年患者發生腦轉移,在接受放療之后,主要的治療藥物轉為奧希替尼。同樣,奧希替尼的療效也維持了5年多,在2020年8月,患者的疾病再次發生了進展。

                                          此后,癌癥仿佛失去了控制。培美曲塞+奧沙利鉑,特瑞普利單抗+安羅替尼,雙倍劑量的??颂婺?,患者嘗試了各種各樣的方案,但都沒達到最終最理想的結果。2021年6月,患者多發腦梗死突然昏迷,就這樣結束了漫漫12年的抗癌之路。

                                          奧希替尼耐藥,EGFR突變患者靶向治療的"休止符"

                                          2015年,奧希替尼首次獲得FDA批準上市,2017年繼續獲批在中國上市。自此之后,“1+3”“2+3”的序貫方案成為了EGFR突變非小細胞肺癌的標準策略。

                                          但是隨著奧希替尼應用的普及,很快,另一個問題開始逐漸顯露——奧希替尼耐藥之后,患者該如何治療?

                                          盡管能夠破解一二代EGFR抑制劑最常見的突變T790M,同時也在避免耐藥方面做出了卓有成效的努力,但第三代EGFR抑制劑同樣存在發生進一步耐藥的可能。Del19/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S三突變是第三代EGFR抑制劑耐藥后最常見的突變類型,約占20%~40%左右。目前已有的藥物對于此類患者治療效果欠佳,市場需求再次出現空白。

                                          直到幾年前,患者們所面對的治療環境是如此。一位55歲的肺腺癌女性患者,因為對第一代藥物耐藥,從2018年1月開始使用奧希替尼治療。但治療12個月后,患者對奧希替尼耐藥,疾病再次進展。此時患者僅能選擇化療方案,但在兩個周期的白蛋白紫杉醇和6周的卡鉑治療之后,患者沒有任何的緩解,最后只能放棄了治療。

                                          如今已經是3年后,在奧希替尼更大范圍地普及之后,用于治療奧希替尼耐藥后患者的方案也開始逐漸走上了臨床。針對這一突變型的新藥已經投入了臨床試驗當中,國內外都有布局,相信會在不久的未來交出一份令人滿意的“答卷”。

                                          1、首款獲批上市的ex20ins藥物-阿米萬他單抗

                                          阿米萬他單抗(Amivantamab,JNJ-6372)這款藥物很有特點,屬于EGFR/MET雙特異性抗體,即這款藥物能夠同時用于抑制EGFR和MET這兩類靶標(蛋白質),并用于特定癌癥患者的治療。

                                          獨特的靶標組合,為這類藥物帶來了區別于其它EGFR抑制劑的獨特應用前景。在EGFR ex20ins這個適應癥上,阿米萬他單抗成為了首款獲批的靶向治療藥物,于2021年5月22日首次獲得FDA的批準。

                                          此前,在2022年ASCO大會上,阿米萬他單抗聯合拉澤替尼治療奧希替尼耐藥患者,33%的患者病灶明顯縮小、且縮小比例超過30%。

                                          臨床試驗納入標準(節選)

                                          1)ECOG評分0~1分,具備充分的器官功能;

                                          2)組織學或細胞學證實轉移性或不可切除的EGFR突變NSCLC(EGFR 19號外顯子缺失或L858R)在經奧希替尼/或其他已批準的第三代TKI和鉑類藥物二聯化療治療后疾病進展;

                                          3)詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

                                          2、EGFR/c-MET雙抗-EMB-01

                                          EMB-01是一款新型的EGFR/c-MET雙特異性抗體。這款藥物最大的特點在于,和同類的阿米萬他單抗(JNJ-6372)一樣,EMB-01也有治療奧希替尼耐藥后患者的潛力,尤其是可以用于治療耐藥后發生了C797s突變的患者。我們非常期待這款國產EMB-01在這一適應癥上的表現。

                                          臨床試驗納入標準(節選)

                                          1)所有患者均必須具有EGFR和/或c-MET異常的書面證據;

                                          2)ECOG評分0~2分,具備充分的器官功能;

                                          3)預計生存期≥3個月;

                                          4)經標準治療(包括鉑類藥物治療)后疾病進展或對標準治療不耐受且攜帶EGFR突變和/或c-MET異常的NSCLC患者,以及已接受過FDA/衛生當局批準的針對該適應癥(即奧希替尼)的治療(如可以得到該藥物)且出現疾病進展或不耐受的T790M突變患者;

                                          5)詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

                                          3、第四代EGFR抑制劑-DAJH-1050766

                                          DAJH-1050766是一款國研的第四代EGFR抑制劑。2022年1月獲得中國國家藥品監督管理局藥品審批中心批準,正式開展DAJH-1050766片在晚期非小細胞肺癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。

                                          這款藥物最獨特之處在于,DAJH-1050766與第二代ALK抑制劑布加替尼和第四代EGFR抑制劑BPI-361175的結構都具有一定的相似性。也因此,這款藥物對于前代ALK抑制劑耐藥的患者、第三代EGFR抑制劑耐藥的患者,以及EGFR/ALK雙突變的患者,都有一定的治療潛力。

                                          臨床試驗納入標準(節選)

                                          1)既往經現有療法治療后疾病進展或不能耐受、無法接受或缺乏標準治療的晚期NSCLC患者(注:包括經檢測或出具既往檢測報告確認具有EGFR敏感突變、ALK陽性等基因異常的患者);

                                          2)攜帶EGFR C797S突變和/或ALK陽性的晚期NSCLC患者:

                                         ?、偌韧汦GFR-TKI抑制劑(包括以奧希替尼為代表的三代EGFR-TKI)治療后疾病進展攜帶C797S的晚期NSCLC患者;

                                         ?、谝环N或多種以上ALK抑制劑治療失敗或不耐受,或各種原因使用不了ALK抑制劑的患者,以及化療失敗或不耐受的患者;

                                         ?、蹟y帶有EGFR和ALK共突變的患者。

                                          3)詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

                                          【重點提示】

                                          1、正在接受治療、且對于現有方案獲益的患者,通常不建議盲目參加臨床試驗項目,但您可以聯系我們提前了解;

                                          2、部分不適合參與相關臨床試驗項目的患者可能需要考慮其它臨床試驗方案,您可以咨詢基因藥物匯,我們會在詳細了解您的治療經過之后,協助您選擇下一步方案。

                                        1. 添加醫學顧問微信,掃描?二維碼

                                        2. 備注【癌種】入群



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