CAR-T療法到底是何方神圣?

                                        CAR-T,全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受體T細胞免疫療法。
                                        研發人員說,CAR-T療法同時是細胞療法、基因療法和免疫療法。作為一種“活的”藥物,CAR-T療法與傳統藥物有著很大的區別。它屬于一種個體化定制特異性的過繼細胞免疫療法。它的問世,顛覆了迄今為止存在的所有形式的癌癥治療(手術,放療,化療,靶向,免疫治療)。
                                        CAR-T治療,即通過對患者的免疫細胞進行改造,導入能編碼識別腫瘤特異性抗原的受體基因和幫助T細胞激活的各基因片段,形成CAR-T細胞,這些細胞既攜帶了識別腫瘤的“導航頭”,又增強了自己殺傷腫瘤的“彈藥庫”,改造后的T細胞經體外擴增培養后,被回輸到患者體內,一旦遇見表達對應抗原的腫瘤細胞,便會被激活并再擴增,發揮其極大的特異殺傷力,致腫瘤于死地。

                                        全球首個被CAR-T治愈的白血病患者

                                        這個小女孩名叫Emily,活潑可愛的她曾在年幼時因罹患白血病危在旦夕,而在遇到Carl H. June教授后,已被CAR-T細胞療法成功治愈9年,她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。

                                        CAR-T療法的適應癥有哪些?

                                        目前CAR-T療法在血液系統惡性腫瘤的治療中取得了重大成功,僅對于部分血液腫瘤,比如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的治療效果比較好,而對于在實體腫瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系統腫瘤中也取得了一定的療效,但是少之又少,療效也差強人意。 事實上,不只是CAR-T療法,所有細胞療法用于實體瘤,都還在臨床試驗階段,目前沒有取得突破性的進展。但是就目前的發展勢頭來看,攻克癌癥并不是天方夜譚!

                                        美國上市的5款CAR-T療法

                                        截止到2021年11月,FDA共批準了五款 CAR-T 療法,中國也上市了兩款CAR-T產品——阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液,正式迎來細胞免疫治療元年。

                                      1. KYMRIAH()

                                        B細胞前體急性淋巴細胞性白血病,復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤

                                        完全緩解率(CR):>90%

                                        靶點:CD19

                                        價格:475000美元

                                        獲批時間:2017年8月30日

                                      2. Yescarta

                                        復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤,復發或難治性濾泡細胞淋巴瘤

                                        非霍奇金淋巴瘤完全緩解率(CR):51%

                                        靶點:CD19

                                        價格:373000美元

                                        獲批時間:2017年10月18日

                                      3. Tecartus

                                        復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤

                                        套細胞淋巴瘤完全緩解率(CR):67%

                                        靶點:CD19

                                        價格:373000美元

                                        獲批時間:2017年10月18日

                                      4. Breyanzi

                                        復發或難治彌漫大B細胞淋巴瘤

                                        完全緩解率(CR):54%

                                        靶點:CD19
                                        價格:410300美元

                                        獲批時間:2017年10月18日

                                      5. Abecma

                                        復發或難治多發骨髓瘤

                                        完全緩解率(CR):28%
                                        靶點:CD19
                                        價格:419500美元
                                        獲批時間:2017年10月18日

                                      6. 中國上市的2款CAR-T療法

                                        目前,全球有超過500 項CAR-T 臨床試驗在進行。截至2020年6月,
                                        357個CAR-T試驗在中國,在美國有256個試驗,58個試驗在其他國家,中國CAR-T研究已經超越美國成為臨床試驗最多的國家,領跑全球!

                                        奕凱達

                                        通用名:阿基倫賽注射液
                                        價格:120萬
                                        適應癥:成人復發難治性LBCL
                                        靶點:CD19
                                        研發公司:復興凱特
                                        作用靶點:NTRK
                                        上市時間:2021年6月
                                        貝諾達

                                        通用名:瑞基奧倫賽注射液
                                        價格:129萬
                                        適應癥:成人復發難治性LBCL
                                        靶點:CD19
                                        研發公司:藥明巨諾
                                        作用靶點:NTRK
                                        上市時間:2021年9月

                                        CAR-T療法全球研發進展

                                        目前,全球有超過500 項CAR-T 臨床試驗在進行。截至2020年6月,357個CAR-T試驗在中國,在美國有256個試驗,58個試驗在其他國家,中國CAR-T研究已經超越美國成為臨床試驗最多的國家,領跑全球!

                                        CAR-T細胞治療流程

                                        • 白細胞
                                          去除術

                                          從患者的續頁中采取T細胞

                                        • 細胞
                                          激活

                                          T細胞被刺激成為細胞毒性T細胞(CD8+)

                                        • 細胞
                                          工程

                                          補貼的方式可以重新編輯T細胞表達CAR.
                                          目前的策略主要包括慢病毒,轉錄激活因子樣效應
                                          核酸酶(TALEN)和著名的CRISPR系統

                                        • 細胞
                                          增值

                                          新生成的CAR-T細胞會擴增并嚴格控制質量

                                        • 細胞
                                          回輸

                                          1.自體方法(經過改造自身的T細胞回輸入自己體內)2.同種異體的方法(同樣的CAR-T細胞可以使多人獲益從而節約成本)

                                        美國CAR-T療法專家推薦

                                        Edwin P. Alyea,MD
                                        Edwin P. Alyea,MD

                                        丹娜·法伯癌癥研究所

                                        擅長:干細胞移植

                                        詳細介紹
                                        Daniel J. DeAngelo,MD
                                        Daniel J. DeAngelo,MD

                                        丹娜—法伯癌癥研究所

                                        擅長:成人白血病

                                        詳細介紹
                                        Caron A. Jacobson,MD
                                        Caron A. Jacobson,MD

                                        丹娜·法伯癌癥研究所

                                        擅長:免疫細胞治療

                                        詳細介紹
                                        Ann S. LaCasce, MD, MMSc
                                        Ann S. LaCasce, MD, MMSc

                                        美國丹娜法伯癌癥研究院

                                        擅長:血液腫瘤

                                        詳細介紹

                                        如何接受CAR-T療法

                                        目前,全球有超過500 項CAR-T 臨床試驗在進行。截至2020年6月,357個CAR-T試驗在中國,
                                        在美國有256個試驗,58個試驗在其他國家,中國CAR-T研究已經超越美國成為臨床試驗最多的國家,領跑全球!
                                        適應癥名稱CAR-T靶點在線咨詢
                                        T細胞淋巴瘤LCAR-T2CCAR-TCD4在線咨詢
                                        非霍奇金淋巴瘤(彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、小淋巴細胞淋巴瘤)LUCAR-20SCAR-TCD20在線咨詢
                                        卵巢癌LCAR-M23CAR-TCD20在線咨詢
                                        胃癌LCAR-C18SCAR-TClaudin18.2在線咨詢
                                        肝癌CT0181CAR-TGPC3在線咨詢
                                        (經治)胃癌,膽管癌,消化道神經內分泌系統腫瘤;(一線)胃癌,胰腺癌CT041CAR-TClaudin18.2在線咨詢
                                        大B細胞淋巴瘤/CAR-TCD19在線咨詢
                                        B細胞淋巴瘤/CAR-TCD19在線咨詢
                                        非小細胞肺癌,間皮瘤,卵巢癌,結直腸癌,食管癌名稱CAR-TMSLN在線咨詢
                                        急性髓系白血病/CAR-T保密在線咨詢
                                        實體瘤(甲狀腺癌,前列腺癌,非小細胞肺癌,間皮瘤,卵巢癌,結直腸癌,食管癌)/CAR-T保密在線咨詢

                                        CAR-T相關資訊

                                        CAR-T細胞免疫

                                        個體化定制特異性的過繼細胞免疫療法

                                        CAR-T療法到底是何方神圣?

                                        嵌合抗原受體T細胞免疫療法

                                        CAR-T療法同時是細胞療法、基因療法和免疫療法。作為一種“活的”藥物,CAR-T療法與傳統藥物有著很大的區別。它屬于一種個體化定制特異性的過繼細胞免疫療法。它的問世,顛覆了迄今為止存在的所有形式的癌癥治療(手術,放療,化療,靶向,免疫治療)。 CAR-T治療,即通過對患者的免疫細胞進行改造,導入能編碼識別腫瘤特異性抗原的受體基因和幫助T細胞激活的各基因片段,形成CAR-T細胞,這些細胞既攜帶了識別腫瘤的“導航頭”,又增強了自己殺傷腫瘤的“彈藥庫”,改造后的T細胞經體外擴增培養后,被回輸到患者體內,一旦遇見表達對應抗原的腫瘤細胞,便會被激活并再擴增,發揮其極大的特異殺傷力,致腫瘤于死地。

                                        全球首個被CAR-T治愈的白血病患者

                                        這個小女孩名叫Emily,活潑可愛的她曾在年幼時因罹患白血病危在旦夕,而在遇到Carl H. June教授后,已被CAR-T細胞療法成功治愈9年,她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。
                                        全球首個被CAR-T治愈的白血病患者

                                        CAR-T療法的適應癥有哪些?

                                        目前CAR-T療法在血液系統惡性腫瘤的治療中取得了重大成功,僅對于部分血液腫瘤,比如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的治療效果比較好,而對于在實體腫瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系統腫瘤中也取得了一定的療效,但是少之又少,療效也差強人意。 事實上,不只是CAR-T療法,所有細胞療法用于實體瘤,都還在臨床試驗階段,目前沒有取得突破性的進展。但是就目前的發展勢頭來看,攻克癌癥并不是天方夜譚!

                                        CAR-T細胞治療流程

                                        1.自體方法(經過改造自身的T細胞回輸入自己體內)2.同種異體的方法(同樣的CAR-T細胞可以使多人獲益從而節約成本)

                                        • 白細胞去除術

                                        • 細胞激活

                                        • 細胞工程

                                        • 細胞增值

                                        • 細胞回輸

                                        權威CAR-T國際專家

                                        Authoritative experts

                                        • Edwin P. Alyea,MD

                                          Edwin P. Alyea,MD  <

                                          擅長:干細胞移植

                                          丹娜·法伯癌癥研究所

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                                        • Daniel J. DeAngelo,MD

                                          Daniel J. DeAngelo,MD  <

                                          擅長:成人白血病

                                          丹娜—法伯癌癥研究所

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                                        • Caron A. Jacobson,MD

                                          Caron A. Jacobson,MD  <

                                          擅長:免疫細胞治療

                                          丹娜·法伯癌癥研究所

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                                        • Ann S. LaCasce, MD, MMSc

                                          Ann S. LaCasce, MD, MMSc  <

                                          擅長:血液腫瘤

                                          美國丹娜法伯癌癥研究院

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                                        CAR-T療法全球研發進展

                                        • CD19
                                        • CD20
                                        • CD4

                                        CD19幾乎貫穿B細胞的整個發育過程,B細胞清除引起的副作用在臨床上是可控的。因此,CD19已成為CAR-T細胞療法治療B細胞惡性腫瘤的理想靶點。CART-19是目前知名度最高、應用最廣泛的CAR T產品,CAR T治療的大部分改進都是在CAR T-19的臨床實踐中取得的。
                                        此外,近年來雙靶點CAR 的組合策略也取得了突破。2020 年,國內的研發團隊發現 CAR T-19/20 細胞可以形成更穩定的免疫突觸,從而產生更好的抗腫瘤功能。在難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤 患者中測試了雙靶向 CAR T 細胞,共有 28 名患者接受了 CAR T-19/20 治療。使用這種雙靶向 CAR T 療法,高達71% 的患者實現了完全緩解( CR),兩名患者實現了 部分緩解(PR)。
                                        因此,CAR T-19治療白血病,B細胞淋巴瘤,骨髓瘤的安全性和有效性已逐漸被中國研究人員證實。同時,正在積極探索不同的策略來提高CAR T-19療法的臨床益處和不同的應用場景?,F實中接受過CAR T-19療法的患者可能更多。

                                        實體腫瘤領域研究進展

                                        中國CAR-T療法在實體腫瘤領域研究進展

                                        • claudin18.2
                                        • GPC3
                                        • 間皮素

                                        Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白,被認為是胃癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點?;诖?,中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞療法--CT041。
                                        CT041細胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示,在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤,且沒有發生脫靶毒性。
                                        2019 ASCO年會上,CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數據更新顯示,靶向claudin18.2 CAR T細胞治療12例轉移性腺癌(胃癌7例,胰腺癌5例),未發生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經毒性。

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