肝癌臨床試驗,肝轉移臨床試驗,肝癌化療藥新藥萊古比星臨床試驗招募中

                                        時間:2020-07-23
                                        類別:肝癌
                                        信息來源:臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺→

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                                        招募詳情

                                          肝癌臨床試驗,肝轉移臨床試驗,肝癌化療藥新藥萊古比星臨床試驗招募中

                                          肝癌治療

                                          肝癌分為原發性肝癌和繼發性肝癌兩大類,其中原發性肝癌指原發于干細胞或肝內膽管上皮細胞的惡性腫瘤,繼發性肝癌又稱轉移性肝癌,指起源于機體其他器官細胞、并擴散或轉移至肝臟的惡性腫瘤。

                                          肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,尤其常見于中年男性。對于分期較早的肝癌,通??梢圆捎檬中g、局部消融、介入等手段治療,肝移植術是各期肝癌重要的根治性手段之一,但臨床應用仍然存在一定的困難。

                                          肝臟對放射線敏感,因此常規放療方案對肝臟造成的損傷較大,容易發生放射性肝損傷或放射性肝癌等。目前的前沿治療方案包括質子療法,但價格稍顯昂貴,并非每位患者、每個患者家庭都能承擔。

                                          傳統化療,包括阿霉素、表阿霉素、氟尿嘧啶、順鉑和絲裂霉素等,單藥或聯合治療肝癌的療效均不理想,且毒副作用較大。新型化療藥物奧沙利鉑的療效優于上述傳統化療藥,耐受性和安全性均較好。但整體來說,無法手術的肝癌患者的治療效果仍需提升。

                                          近期,一款我國自主研發的新化療藥物萊古比星在原發性肝癌及轉移性肝癌的治療中展現出了巨大的潛力,國內肝癌患者終于有望迎來全新治療方案。

                                          國內自主研發,泛癌種化療新藥萊古比星橫空出世

                                          注射用萊古比星是一種新型的蒽環類化療藥物,將6-馬來酰亞胺基團(EMC)與四肽氨基酸基團(ALA-ALA-ASN-LEU)連接,并與多柔比星相偶聯。

                                          萊古比星分子式

                                          6-馬來酰亞胺基團與血漿中白蛋白結合,能夠形成穩定、無毒性的化合物,可以降低藥物的心臟毒性及其對免疫系統造成的損傷,同時延長藥物在患者體內的半衰期。

                                          而通過連接6-馬來酰亞胺基團與多柔比星的結構,當藥物抵達腫瘤病灶時,受到腫瘤細胞及腫瘤相關巨噬細胞所高度表達的天冬酰胺肽鏈內肽激活,釋放活性物質多柔比星和Leu-多柔比星,從而引發腫瘤細胞免疫源性死亡,同時刺激機體抗腫瘤免疫功能,達到在抑制腫瘤生長的同時促進抗腫瘤免疫反應的雙重效果。

                                          由于這樣的特點,與多柔比星相比,萊古比星對于正常細胞的傷害更小,造成的心臟毒性、過敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小,安全性更高。

                                          

                                        MTT法體外檢測萊古比星中性條件下對4種正常細胞的抑制作用
                                        多柔比星和萊古比星對比

                                          而在針對腦星星膠質母細胞瘤小鼠模型的研究中,采用萊古比星治療,在有效藥物等含量的情況下,萊古比星的療效比多柔比星更強。

                                          萊古比星小鼠試驗

                                          臨床前研究:聯合PD-1治療,療效更加顯著

                                          參考2019年發布的臨床研究結果,多柔比星與PD-1聯合應用,比其他聯合用藥方案的療效更加顯著,因此,研究者設計了萊古比星聯合PD-1藥物與多柔比星聯合PD-1藥物的療效對比試驗。

                                          低劑量阿霉素與PD-1聯合治療顯示相對其他聯合治療更優的合并療效

                                          7倍完全緩解率

                                          在小鼠模型中的研究結果顯示,多柔比星+PD-1治療的完全緩解率為12.5%,萊古比星+PD-1達到了87.5%。

                                          也就是說,萊古比星聯合治療方案的完全緩解率達到了多柔比星的7倍!

                                          低劑量萊古比星(1/8MTD)和PD-1在CT26腫瘤模型中聯合治療

                                          有效抑制腫瘤的免疫逃逸

                                          腫瘤相關巨噬細胞(TAM)與非成熟的髓細胞髓樣抑制細胞(MDSC)是兩類能夠抑制免疫細胞功能的免疫細胞。腫瘤細胞能夠利用這些細胞對人體免疫功能的抑制效果,逃避免疫功能的殺傷。

                                          研究中對比了采用多柔比星聯合治療與采用萊古比星聯合治療后的腫瘤部位浸潤TAM及MDSC含量,結果顯示,采用萊古比星聯合治療后小鼠腫瘤部位TAM與MDSC顯著低于多柔比星。

                                          這意味著,接受萊古比星聯合PD-1治療的小鼠的免疫系統對于癌細胞的殺傷能力更強,也更好地解釋了萊古比星聯合療法獲得更好療效的原因。

                                          萊古比星聯合PD-1治療的小鼠試驗

                                          縮小腫瘤體積的效果更明顯

                                          在縮小腫瘤體積方面,下圖中為注射生理鹽水(第一行)、僅使用萊古比星治療(第二行)、僅使用PD-1治療(第三行)和使用萊古比星聯合PD-1治療(第四行)后解剖小鼠獲得的肝臟。淺紅色為腫瘤病灶(原為腫瘤),深紅色為正常肝臟組織。

                                          萊古比星使腫瘤縮小

                                          從圖中可以清楚地看出,對比四種治療方案的腫瘤體積,接受萊古比星聯合PD-1治療的小鼠腫瘤病灶體積最小,即縮小腫瘤體積的效果最明顯。

                                          對骨轉移效果更加顯著

                                          由腫瘤骨轉移病灶中腫瘤細胞誘導產生的破骨細胞會大量表達Legumain酶,這種酶的表達水平與骨痛呈正相關,即破骨細胞越多、分泌的Legumain酶越多,患者的骨痛程度就會越嚴重。

                                          而萊古比星具有殺傷破骨細胞與抑制感覺神經的作用效果,能夠在控制患者全身病情的同時,對于局部骨轉移病灶產生良好的治療效果,同時有效減輕患者因腫瘤轉移而導致的骨痛。

                                          萊古比星骨轉移的治療效果

                                          正因此,萊古比星是一類非常適合骨轉移患者的化療藥物。對于乳腺癌骨轉移患者來說,使用萊古比星治療,有望在控制疾病的同時改善生活質量、減輕痛苦。

                                          我國自主研發的化學1類新藥,臨床研究開展中

                                          在療效方面,與多柔比星相比,萊古比星的療效是突破性的。由于其在心臟和免疫系統等正常組織中均以復合物的形式存在,因此造成的心臟毒性和免疫系統損傷更少、安全性更好。且其為泛癌種藥物,針對多種實體瘤均有顯著療效,有望使更多患者受益。

                                          萊古比星毒性低臨床前研究

                                          目前,萊古比星已經被認定為化學1類新藥,并獲得了國家藥品監督管理局的臨床試驗批準(2018L02645),允許進行臨床試驗。就在近期,萊古比星的Ⅰ期臨床試驗開始招募患者了!

                                          萊古比星臨床試驗信息

                                          入選標準:

                                          1、年齡18~75周歲(含兩端),性別不限;

                                          2、組織學或細胞學確認的晚期惡性實體腫瘤患者,經標準治療失敗,或無標準治療方案,或現階段不適用標準治療;

                                          3、根據RECIST 1.1版,至少有一個可評估的腫瘤病灶;

                                          4、ECOG體力評分0~1分;

                                          5、預計生存時間≥3個月;

                                          6、有充分的器官功能(結合血常規檢查、肝功能檢查、腎功能檢查等數據進行評估)等。

                                          如果您符合招募標準,且有意向參與臨床試驗,可以聯系全球腫瘤醫生網,或掃描下方二維碼填寫基本信息,我們的專業團隊將協助您進行入組申請。

                                          ↓掃描二維碼申請↓

                                          萊古比星臨床試驗志愿者招募入組二維碼

                                          全球腫瘤醫生網癌癥臨床試驗招募中心

                                          為了讓更多的癌癥患者免費用到新型抗癌藥物,全球腫瘤醫生網為廣大病友提供免費入組臨床試驗的渠道,可以為癌癥患者精準匹配最適合的臨床試驗。

                                          招募中心發布的所有的招募信息均由藥廠提供,感興趣的病友可以掃描上方二維碼填寫基本信息,全球腫瘤醫生網醫學部招募團隊將會協助您參加匹配的臨床試驗。

                                          招募信息會不斷更新,大家可以掃描文末二維碼在線咨詢或加入臨床試驗醫患患者群,隨時獲取最新招募信息。