JWCAR029臨床試驗,JWCAR029(CD19靶向嵌合抗原受體T細胞)治療復發難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期開放研究

                                        時間:2021-03-12
                                        類別:淋巴瘤
                                        信息來源:臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺→

                                        招募要求

                                        推薦級別:

                                        藥品名稱:JWCAR029臨床試驗II期

                                        治療階段:經治或治療失敗

                                        實驗分期:

                                        適應癥:JWCAR029臨床試驗II期

                                        提示:找不到相關臨床試驗項目?沒關系,聯系我們,為您精準匹配!撥打電話:400-666-7998

                                        招募詳情

                                          JWCAR029臨床試驗,JWCAR029(CD19靶向嵌合抗原受體T細胞)治療復發難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期開放研究

                                          JWCAR029臨床試驗II期

                                          1、試驗目的

                                          I期部分(JWCAR029001)研究:評價 JWCAR029 治療復發性/難治性(R/R)B 細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)成年受試者的安全性并確定推薦劑量(RD);

                                          II期部分:評價在 1.0×10^8 和 1.5×10^8 CAR+T 細胞兩個推薦劑量(RD)下 JWCAR029治療復發性/難治性(R/R)B 細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)成年受試者的抗腫瘤活性和安全性。

                                          2、試驗設計

                                          試驗分類:安全性和有效性

                                          試驗分期:II 期

                                          設計類型:平行分組

                                          隨機化:隨機化

                                          盲法:開放

                                          試驗范圍:國內試驗

                                          3、受試者信息

                                          年齡:18 歲(最小年齡)至無歲(最大年齡)

                                          性別:男+女

                                          健康受試者:無

                                          入選標準

                                          1.年齡≥18 歲

                                          2.簽署知情同意書

                                          3.組織學確認的 B-NHL,包括下列亞型:

                                          非特指型彌漫大 B 淋巴瘤,高級別 B 細胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排(雙/三打擊淋巴瘤)(DHL/THL),原發縱隔大 B 淋巴瘤,濾泡淋巴瘤轉化的彌漫大 B 淋巴瘤,3b 級濾泡淋巴瘤;

                                          濾泡淋巴瘤:包括組織學分級的 1,2,3a 級濾泡淋巴瘤(需提供六個月之內且在末次治療后的新鮮組織學病理報告)。

                                          4.復發難治性侵襲性 B-NHL(非特指型彌漫大 B 淋巴瘤,高級別 B細胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排(雙/三打擊淋巴瘤)(DHL/THL),原發縱隔大 B 淋巴瘤,濾泡淋巴瘤轉化彌漫大 B 淋巴瘤,組織學分級 3b 級濾泡淋巴瘤),受試者必須已經使用過蒽環類藥物和利妥昔單抗(或其他 CD20 靶向藥)治療,并且已經接受過至少兩線的治療或自體造血干細胞移植(auto-HSCT)后復發、未緩解或進展。

                                          5.復發難治性惰性 B-NHL(包括組織學分級的 1,2 和 3a 級濾泡淋巴瘤),受試者必須已經使用過蒽環類藥物和利妥昔單抗(或其他 CD20 靶向藥)治療,并且已經接受過至少兩線的治療或自體造血干細胞移植(auto-HSCT)后且在末線治療后 24 個月內復發、未緩解或進展。

                                          6.依據 Lugano 標準確定的 CT 可測量陽性和 PET 可評估陽性病灶

                                          7.美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態為 0 或 1

                                          8.器官功能良好:

                                            a.研究者評估有充分的骨髓功能以接受淋巴細胞清除化療(中性粒細胞絕對值≥1000/uL, 血小板計數≥75,000/uL,淋巴細胞絕對計數≥100/uL);

                                            b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限(ULN)或肌酐清除率(Cockcroft 和 Gault)>50 mL/min;

                                            c. 谷丙轉氨酶(ALT)≤5×ULN 且總膽紅素<2.0mg/dL(或對于患有吉爾伯特氏綜合征或淋巴瘤侵犯肝臟的受試者< 3.0 mg/dL);

                                            d. 肺功能:≤ CTCAE 1 級呼吸困難和在室內空氣環境下 SpO2≥ 92%;

                                            e. 心臟功能:入組 1 個月內超聲心動圖或放射性核素活動血管掃描術(MUGA)評估左心室射血分數(LVEF)≥50%。

                                          9.血管通路足以進行白細胞分離

                                          10.既往接受過 CD19 靶向治療的受試者,必須活檢證實淋巴瘤病灶仍表達 CD19

                                          11.具有生育能力的女性(所有生理上能懷孕的婦女)必須同意在JWCAR029 輸注后使用高效避孕方法 1 年

                                          12.伴侶具有生育能力的男性受試者必須同意在 JWCAR029 輸注后使用有效的屏障避孕方法 1 年

                                          排除標準

                                          1.原發中樞的淋巴(繼發性 CNS 淋巴瘤的受試者允許入組)

                                          2. 至少 2 年尚未完全緩解的其它性惡性腫瘤病史(以下條件可除外 2 年限制:非黑色素瘤皮膚癌、完全切除的 I 期低復發可能性的腫瘤、治療后的局限期前列腺癌、活檢證實的宮頸原位癌、或PAP 涂片顯示鱗狀上皮內病變)

                                          3. 篩選時受試者存在:

                                            a. 乙肝表面抗原(HBsAg)陽性(無論是否存在乙型肝炎病毒 DNA 拷貝數增加);

                                            b. 乙 肝 核 心 抗 體(HBcAb)陽性合并乙型肝炎病毒 DNA 拷貝數增加;

                                            c. 丙型肝炎或人類免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒感染

                                          4. 簽署知情同意書前 3 個月內受試者存在深靜脈栓塞(DVT)(癌栓或血栓)或肺動脈栓塞(PE)

                                          5. 簽署知情同意書前 3 個月內受試者正在進行針對深靜脈血栓(DVT)或肺動脈栓塞(PE)的抗凝治療

                                          6. 未控制的系統性真菌、細菌、病毒或其他感染

                                          7. 急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)

                                          8. 過去 6 個月內發生過下列任何一種心血管疾病的病史:由紐約心臟協會(NYHA)定義的 III 或 IV 級心力衰竭、心臟血管成形術或支架、心肌梗死、不穩定性心絞痛、或其它有臨床意義的心臟病

                                          9. 既往或篩選時有臨床意義的 CNS 疾病,例如癲癇、癲癇性發作、癱瘓、失語、中風、嚴重腦損傷、癡呆、帕金森病、小腦疾病、腦器質性綜合征或精神疾病

                                          10. 妊娠期或哺乳期婦女。具有生育能力的女性必須在開始淋巴細胞清除化療前 48 小時內,血清妊娠試驗陰性。

                                          11. 在白細胞分離前的指定時間內使用以下任何藥物或治療方法:

                                            在白細胞分離前 6 個月內使用阿侖單抗;

                                            在白細胞分離前 3 個月內使用克拉屈濱;在白細胞分離前 4 周內使用氟達拉濱;

                                            在白細胞分離前 7 天內使用抗 CD20 單克隆抗體;

                                            在白細胞分離前 4 天內使用Venetoclax;

                                            在白細胞分離前2天內使用Idelalisib;

                                            在白細胞分離前 1 天內使用來那度胺;

                                            白細胞分離前 7 天內或JWCAR029 給藥前 72 小時內用過治療劑量的皮質類固醇(定義為潑尼松或等效物 > 20mg /天), 但允許使用生理替代、局部和吸入類固醇;

                                            白細胞分離后需采用低劑量化療來控制病情的,必須在淋巴細胞清除化療前已終止 ≥ 7 天;

                                            白細胞分離前 1 周內接受過非淋巴細胞毒性的細胞毒性化療藥物。如果在白細胞分離前口服化療藥物已至少過了 3 個半衰期,則允許入組;

                                            白細胞分離前 2 周內接受過淋巴細胞毒性化療;

                                            白細胞分離前 4 周內用過研究藥物, 但試驗治療期間無效或疾病進展,并且在白細胞分離前已至少經過3個半衰期則允許入組;

                                            白細胞分離和JWCAR029輸注前 4 周內,接受過 GVHD 治療;

                                            JWCAR029 給藥前 6 周內接受過供者淋巴細胞輸注(DLI);

                                            白細胞分離前 6 周內接受過放療,包括大骨髓區,如胸骨或骨盆。受試者放療部位病情進展,或其它未照射部位存在 PET 陽性病灶,才有資格入組。若其它未照射部位存在 PET 陽性病灶,允許在白細胞分離前 2 周,對單一病灶進行放療。

                                            白細胞分離前 90 天內接受過異基因造血干細胞移植

                                          12. 由研究者判斷受試者存在任何影響遵守方案的因素,包括不可控的醫學、心理、家庭、社會學或地理條件的因素;或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序

                                          13. 既往曾接受過 CAR-T 細胞或其它基因修飾 T 細胞治療

                                          研究者信息

                                          1、主要研究者信息

                                          姓名:朱軍

                                          學位:醫學博士

                                          職稱:主任醫師

                                          單位名稱:北京腫瘤醫院

                                          2、各參加機構信息  

                                         序號  機構名稱  (主要)研究者  國家  省(州)-城市
                                         1  北京腫瘤醫院  朱軍 、宋玉琴  中國  北京 -北京
                                         2  鄭州大學第一附屬醫院  張明智  中國  河南 -鄭州
                                         3  浙江省腫瘤醫院  楊海燕  中國  浙江 -杭州
                                         4  上海市東方醫院  郭曄  中國  上海 -上海
                                         5  江蘇省腫瘤醫院  吳劍秋  中國  江蘇 -南京
                                         6  北京醫院  劉輝  中國  北京 -北京
                                         7  首都醫科大學屬北京友誼醫院  王昭  中國  北京 -北京
                                         8  中國醫學科學院北京協和醫院  周道斌  中國  北京 -北京
                                         9  廣東省人民醫院  李文瑜  中國  廣東 -廣州
                                         10  中國醫學科學院血液病醫院(血液研究所)  鄒德慧  中國  天津 -天津

                                        藥物資訊

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                                        2022-04-25