復創醫藥FCN-011臨床試驗,FCN-011膠囊在晚期實體瘤(I期)和NTRK融合陽性晚期實體瘤(II期)患者中的臨床試驗

                                        時間:2021-12-30
                                        類別:實體腫瘤
                                        信息來源:臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺→

                                        招募要求

                                        推薦級別:

                                        藥品名稱:FCN-011膠囊

                                        治療階段:

                                        實驗分期:

                                        適應癥:晚期實體瘤

                                        提示:找不到相關臨床試驗項目?沒關系,聯系我們,為您精準匹配!撥打電話:400-666-7998

                                        招募詳情

                                          復創醫藥FCN-011臨床試驗,FCN-011膠囊在晚期實體瘤(I期)和NTRK融合陽性晚期實體瘤(II期)患者中的臨床試驗

                                          FCN-011臨床試驗

                                          1、試驗目的

                                          I期主要研究目的

                                            (1)觀察單次口服和連續口服 FCN-011 單藥治療無法手術切除的 III 期或 IV 期晚期實體瘤患者的安全性和耐受性;

                                            (2)確定FCN-011的最大耐受劑量(MTD)和II期臨床研究推薦劑量(RP2D)。

                                          I期次要研究目的

                                            (1)初步觀察口服 FCN-011 在晚期實體瘤患者中的抗腫瘤療效;

                                            (2)評價FCN-011 的藥物代謝動力學(PK)特征。

                                           II 期主要研究目的

                                            評價連續口服 FCN-011單藥在 NTRK 融合陽性、無法手術切除的 III 期或 IV 期晚期實體瘤患者中的療效。

                                          II期次要研究目的

                                            (1)評價連續 FCN-011 口服單藥在 NTRK 融合陽性、無法手術切除的 III 期或 IV 期晚期實體瘤患者中的安全性和耐受性;

                                            (2)評價 FCN-011 的 PK 特征(如Ⅰ期研究完成后有必要);

                                            (3)初步評價 FCN-011 群體藥物代謝動力學(PopPK)特征。

                                          2、試驗設計

                                          試驗分類:安全性和有效性

                                          試驗分期:其它 I 期劑量探索和 II 期擴展研究

                                          設計類型:單臂試驗

                                          隨機化:非隨機化

                                          盲法:開放

                                          試驗范圍:國內試驗

                                          3、受試者信息

                                          年齡:16 歲(最小年齡)至無上限(最大年齡)

                                          性別:男+女

                                          健康受試者:無

                                          入選標準

                                          1.無法手術切除的、III 期或 IV 期,經標準治療失敗的或無標準治療的組織學或細胞學確診的實體瘤患者;

                                          2.臨床 I 期患者需提供足夠的腫瘤組織樣本送往中心實驗室,進行 NTRK 融合基因陽性檢測,中心實驗室結果不影響受試者入組(若有多個患者篩選,以 NTRK 融合基因陽性或存在點突變的患者優先入組);

                                          3.臨床 II 期患者必須提供足夠的腫瘤組織樣本,經申辦方指定的中心實驗室采用 2 代基因測序的方法確認為 NTRK 融合基因陽性;

                                          4.美國東部腫瘤合作組(ECOG)體力狀況評分 0 或 1 分(I 期),0-2 分(II 期);

                                          5.能夠在開始任何研究程序之前理解并愿意簽署知情同意書;預計生存期至少 12 周;

                                          6.患者有足夠的器官和骨髓功能:嗜中性粒細胞絕對值 ≥ 1.0×10^9/L(在 7 天內無 G-CSF 治療);血紅蛋白 ≥ 80g/L(在7天內無紅細胞輸注);血小板 ≥ 75 × 10^9/L;血清總膽紅素 ≤ 1.5 × 正常值上限(ULN),具有 Gilbert 綜合征的患者為≤3.0 × ULN;天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)≤ 2.5 ×ULN;伴有肝轉移的患者,AST、ALT 均需 ≤ 5 × ULN;肌酐 <1.5 × ULN 或 I 期患者肌酐清除率 ≥ 60 ml/min,II 期患者肌酐清除率 ≥ 45ml/min,肌酐清除率采用 Cockroft-Gault公式計算;白蛋白 ≥ 3g/dL;

                                          7.根據 RECIST 1.1 版或 RANO 標準進行評估,至少有一個可評估病灶(I 期);根據 RECIST 1.1 版或 RANO 標準進行評估,至少有一個可測量病灶(II 期)(原發中樞神經系統腫瘤根據 RANO 標準定義,需有 ≥ 1 個經 MRI 評估的可測量病灶,大小至少為10mm 或以上,并且出現于兩個或以上 ≤ 5 mm 層厚的切面中,測量不包括囊性空洞。影像學評估需在入組前 28 天內完成,并且評估時患者的激素用量穩定至少 5 天或以上。

                                          8.有生育能力的女性必須是在第一次服用研究藥物前 28 天內進行的血清妊娠試驗是陰性,并同意在第一次研究藥物給藥前28天至最后一次研究藥物給藥后 30 天同意避孕;男性患者需接受結扎手術或同意從第一次給藥前 7 天到最后一次給藥后 30 天同意避孕并拒絕捐精;避孕方法失敗率 < 1%/年,例如雙重屏障式避孕方法,避孕套,口服或注射避孕藥。

                                          排除標準

                                          1.開始給藥前 2 周內或 5 個半衰期內(視哪個更短)接受過靶向治療,4 周內或 5 個半衰期內(視哪個更短)接受過化療、大手術治療、放療、免疫治療或參加過臨床試驗的患者;

                                          2. 未控制穩定的或癥狀性的腦轉移(無癥狀的或疾病控制穩定的中樞神經轉移灶,且 2 周內無需使用激素治療的患者允許入組);有脊髓壓迫癥狀的脊髓轉移患者;原發中樞神經系統腫瘤允許入組。

                                          3. 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢復(> NCI-CITCAE 5.0 2級),神經毒性反應 2 級,脫發除外;

                                          4. 患者需要同時使用強 CYP3A4 抑制劑、誘導劑或敏感底物和CYP2B6 的敏感底物;

                                          5. 患者服用會延長 QTc 間期的藥物(主要是 Ia、Ic、III 類抗心律失常藥物)或存在延長 QTc 間期的風險因素;

                                          6. 吞咽困難,或患有吸收障礙綜合征、或其他無法通過腸道吸收藥物的疾病或影響 FCN-011 吸收的情況;

                                          7. 心臟功能和疾病符合下述情況之一:

                                            a、篩查期在研究中心進行3 次 12 導聯心電圖 (ECG)測量,根據采用儀器的 QTc 公式計算三次平均值,QTc > 470 毫秒;b、持續不可控的高血壓, 抗高血壓治療下收縮壓>150mmHg,和/或舒張壓 > 100mmHg;

                                            c、美國紐約心臟病學會分級 ≥ 3 級的充血性心力衰竭;

                                            d、具有臨床意義的心律失常,包括但不限于完全性左束支傳導異常,II 度房室傳導阻滯;

                                            e、篩選前 6 個月內有心梗發作或 3 個月內有中風病史。

                                          8. I 期有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染,包括乙型肝炎(乙肝病毒表面抗原陽性且乙肝病毒 DNA 超過 1000 IU/ml)或丙型肝炎(丙肝病毒 RNA 陽性),人免疫缺陷病毒感染(HIV陽性);II 期有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染,包括慢性乙型肝炎伴轉氨酶升高或有肝硬化證據的患者(允許乙肝攜帶者入組),丙型肝炎病毒(HCV)抗體檢測陽性;確診的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、以及不愿意做 HIV 檢查者;

                                          9. 除入選適應癥以外,既往或現在同時患有其它惡性腫瘤(除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮膚基底細胞癌、乳腺/宮頸原位癌、和其它在過去五年內沒有治療也得到有效控制的惡性腫瘤);

                                          10. II 期需要排除既往使用過靶向 TRK 基因的激酶抑制劑進展的患者,包括 entrectinib、larotrectinib 等。如果是因為不可耐受的毒性造成的停藥且治療時間少于 28 天的患者允許入組;

                                          11. II 期排除有已知耐藥突變(包括但不限于 NTRK1 G595R、NTRK3G623R)的患者;

                                          12. 懷孕期或哺乳期婦女。任何在試驗過程中出現懷孕的患者需要退出研究;

                                          13. 研究者認為可影響方案依從性或影響患者簽署 ICF 的具有臨床意義的任何其它疾病或狀況(如不可控制的糖尿病、活動性的或不可控制的感染等)。

                                          4、研究者信息

                                          1、主要研究者信息

                                          姓名:胡夕春

                                          學位:醫學博士

                                          職稱:主任醫師

                                          單位名稱:復旦大學附屬腫瘤醫院

                                          2、各參加機構信息  

                                         序號  機構名稱  (主要)研究者  國家  省(州)-城市
                                         1  復旦大學附屬腫瘤醫院  胡夕春  中國  上海市-上海市
                                         2  重慶大學附屬腫瘤醫院  輦偉奇  中國  重慶市-重慶市
                                         3  湖南省腫瘤醫院  陳建華  中國  湖南省-長沙市
                                         4  北京腫瘤醫院  孫艷  中國  北京市-北京市
                                         5  中山大學孫逸仙紀念醫院  黃曉明  中國  廣東省-廣州市