成都先導HG146臨床試驗,HDAC抑制劑HG146膠囊單藥或聯合PD-(L)1抗體治療晚期實體瘤或淋巴瘤的I期臨床試驗

                                        時間:2022-06-29
                                        類別:實體腫瘤
                                        信息來源:臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺→

                                        招募要求

                                        推薦級別:

                                        藥品名稱:HG146膠囊

                                        治療階段:

                                        實驗分期:

                                        適應癥:實體瘤、淋巴瘤

                                        提示:找不到相關臨床試驗項目?沒關系,聯系我們,為您精準匹配!撥打電話:400-666-7998

                                        招募詳情

                                          成都先導HG146臨床試驗,HDAC抑制劑HG146膠囊單藥或聯合PD-(L)1抗體治療晚期實體瘤或淋巴瘤的I期臨床試驗

                                          HG146臨床試驗

                                          1、試驗目的

                                          Ia 期:評價HG146膠囊在晚期實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、初步療效、PK/PD特征。

                                          Ib 期:評價HG146膠囊聯合 PD-(L)1 抗體在晚期實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、初步療效、PK 特征。

                                          2、試驗設計

                                          試驗分類:安全性和有效性

                                          試驗分期:I 期

                                          設計類型:單臂試驗

                                          隨機化:非隨機化

                                          盲法:開放

                                          試驗范圍:國內試驗

                                          3、受試者信息

                                          年齡:18歲(最小年齡)至無上限(最大年齡)

                                          性別:男+女

                                          健康受試者:無

                                          入選標準

                                          1.年齡 ≥18 周歲,性別不限

                                          2.Ia 期和 Ib 期劑量遞增階段入組適應癥:經組織學或細胞學確診的經標準治療后進展或目前無標準治療可用的晚期/轉移性惡性實體瘤或淋巴瘤;

                                          3.Ib 期聯合用藥擴展階段適應癥:

                                            隊列 1,經病理或細胞學確診的晚期惡性實體瘤或淋巴瘤,無標準治療、或標準治療失敗、或標準治療不可及、或拒絕接受標準治療,未接受過抗 PD-(L)1抗體治療者(包括但不限于 MSI-H/dMMR 的晚期實體瘤、TPS≥1%無驅動基因的非小細胞肺癌、頭頸鱗癌、食管鱗癌、胃癌、肝癌、腎細胞癌、尿路上皮細胞癌等);

                                            隊列 2,經病理或細胞學確診的晚期惡性實體瘤或淋巴瘤,無標準治療、或標準治療失敗、或不可耐受標準治療、或拒絕接受標準治療,經含抗-PD-(L)1 抗體治療后疾病進展者。

                                          4.根據 RECISTv1.1 標準,至少有 1 個可測量的靶病灶,且該病灶未接受過放射治療(適用于實體瘤);或根據 Lugano2014標準,至少有 1 個可測量或可評估的病灶(適用于淋巴瘤);

                                          5.美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分 0-1 分;

                                          6.預期生存 ≥12 周;

                                          7.各器官功能良好,具體指標如下:

                                            在篩選前 2 周內未接受過輸血或集落刺激因子治療:

                                              中性粒細胞絕對計數(ANC)≥1.5×109/L(≥1,500/μL)、血小板計數≥100×109/L(≥100,000/μL)和血紅蛋白 >9.0g/dL(>5.6mmol/L);

                                              活化部分凝血活酶時間(APTT)和國際標準化比率(INR)≤1.5 正常值上限(ULN);

                                            肝臟:血清總膽紅素 ≤1.5ULN,天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≤3.0ULN;

                                              若為肝癌或肝轉移患者,AST 和 ALT≤5.0ULN,總膽紅素 ≤3.0ULN;

                                              若有明確的 Gilbert 綜合癥(非結合型高膽紅素血癥),總膽紅素 ≤3.0ULN;

                                            腎臟:血清肌酐(Scr)≤1.5ULN,或肌酐清除率(Ccr)≥50ml/min(根據 Cockcroft-Gault 公式)。

                                          8.心功能:由超聲心動圖(ECHO)或放射性核素活動血管掃描術(MUGA)確定的血液動力學穩定且左心室射血分數(LVEF)≥50%;或美國紐約心臟病協會(NYHA)心力衰竭分級治療引起的 AE 恢復至基線或 ≤1 級CTCAEv.5.0),但經研究者判斷不構成安全性風險的AE除外

                                          9.有生育能力的合格患者(男性和女性)必須同意在試驗期間和末次用藥后至少 3 個月內與其伴侶一起使用可靠的避孕方法(屏障法或禁欲);育齡期的女性患者在入選前7天內的血或尿妊娠試驗必須為陰性。不具備生育能力的女性患者必須至少滿足以下標準之一,所有其他女性患者(包括輸卵管結扎的女性患者)均被視為具有生育能力: 絕經后狀態,定義如下:在無其他原因的前提下至少連續停經 12 個月; 已行子宮切除術和/或雙側卵巢切除術; 經醫學證實的卵巢功能衰竭。

                                          10.患者須在試驗前對本研究知情并同意,自愿簽署書面 ICF。

                                          排除標準

                                          1.既往接受過 HDACi 治療的患者;

                                          2. 既往接受 PD-(L)1 單抗藥物治療后出現明顯毒性或不可耐受情況且經研究者判斷不適合接受 PD-(L)1 單抗治療者(此條僅適用于 PD-(L)1 聯合用藥階段);

                                          3. 已知對研究藥物的任一活性成分或輔料過敏者;

                                          4. 目前或既往患有其他惡性腫瘤(經充分治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌、宮頸原位癌除外),除非進行了根治性治療且有近 5 年內無復發轉移的證據;

                                          5. 研究治療首次給藥前 28 天內或藥物的 5 個半衰期內(以時間較短者為準)接受過任何抗腫瘤治療,包括化療、生長因子、小分子靶向治療;研究治療首次給藥前 1.5 個月免疫治療或單克隆抗體治療;

                                          6. 研究治療首次給藥前 14 天內接受系統性皮質類固醇的免疫抑制治療;

                                          7. 首次給藥前 4 周內接受過主要臟器外科大手術(不包括穿刺活檢)或出現過顯著外傷,或需要在試驗期間接受擇期手術;

                                          8. 存在具有臨床意義的活動性感染:細菌、真菌或病毒感染,包括結核病、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、COVID-19、梅毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)相關的疾病;

                                          9. 既往曾接受過異基因造血干細胞移植或器官移植者(僅限于Ib期聯合用藥階段);

                                          10. 自身免疫性疾病(如克羅恩病、類風濕性關節炎、硬皮病、系統性紅斑狼瘡等)和其他由研究者判斷的損傷免疫系統的疾病(僅限于 Ib 期聯合用藥階段);

                                          11. 腎上腺功能不全病史(包括使用替代治療的患者)(僅限于Ib期聯合用藥階段);

                                          12. 有癥狀性腦轉移且需要類固醇治療的患者。既往診斷為腦轉移的患者,如果在篩選前已完成治療且因放療或手術治療引起的急性不良反應已經恢復,并且已經停止皮質類固醇治療腦轉移至少4周,目前神經系統穩定,則有資格參加本研究

                                          13. 入組前 6 個月內曾有不穩定或嚴重的并發疾病,例如胰腺炎、重度/ 不穩定型心絞痛、經 Fridericia 公式校正的 QT 間期(QTcF)延長 >450 ms(計算為三次重復讀數的平均值,間隔不超過 2min,且無尖端扭轉 型室性心動過速或癥狀性 QTc 異常病史),癥狀性充血性心力衰竭、心肌梗死和/或肺動脈高壓、正在接受維持治療的危及生命的室性心律失常、卒中和未控制的嚴重癲癇發作;

                                          14. 患有嚴重肺病(既往有過或合并嚴重間質性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有癥狀的支氣管痙攣病史);

                                          15. 當前或近期(3個月內)患有可能影響吞咽和/或吸收研究藥物能力的任何胃腸道疾病(如,胃腸道手術、吸收不良綜合征等);

                                          16. 妊娠或哺乳期婦女;17. 吸毒、長期酗酒以致影響試驗結果評價的患者;

                                          18. 任何精神或認知障礙,可能會限制其對 ICF 的理解、執行以及研究的依從性;

                                          19. 研究者認為不適合參加本試驗的其他情況。

                                          4、研究者信息

                                          主要研究者信息

                                          姓名:石遠凱

                                          學位:醫學博士

                                          職稱:主任醫師

                                          單位名稱:中國醫學科學院腫瘤醫院

                                          各參加機構信息  

                                         序號  機構名稱  (主要)研究者  國家或地區  省(州)-城市
                                         1  中國醫學科學院腫瘤醫院  石遠凱  中國  北京市-北京市
                                         2  四川大學華西醫院  王永生  中國  四川省-成都市
                                         3  四川大學華西醫院  劉家卓  中國  四川省-成都市
                                         4  河北中石油中心醫院  齊秀恒  中國  河北省-廊坊市
                                         5  重慶大學附屬腫瘤醫院  李詠生  中國  重慶市-重慶市